佐妥昔单抗作为全球首款获批的CLDN18.2靶向药物，其定位需从作用机制与治疗范畴双重维度解析。尽管该药物通过激活免疫系统杀伤肿瘤细胞，但其本质属于靶向治疗范畴，而非传统意义上的免疫治疗药物。这一结论源于其作用靶点的特异性、作用路径的独立性以及临床应用的精准性。

从作用靶点来看，佐妥昔单抗的核心机制是特异性结合癌细胞表面的CLDN18.2蛋白。CLDN18.2是一种跨膜蛋白，在正常胃黏膜细胞中几乎不表达，但在约35%-38%的胃癌及胃食管交界处腺癌中呈现高表达状态。这种表达差异为药物提供了精准的“分子标签”——佐妥昔单抗如同“分子导弹”，仅识别并攻击携带CLDN18.2标记的癌细胞，而对正常细胞无作用。这种基于靶点表达的精准打击，是靶向治疗药物的典型特征。

在作用路径上，佐妥昔单抗通过双重免疫机制实现癌细胞杀伤：其一，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC），即药物与癌细胞结合后，招募自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫细胞，直接破坏癌细胞膜结构；其二，触发补体依赖性细胞毒性（CDC），通过补体系统形成膜攻击复合物，导致癌细胞裂解。尽管这两种机制均依赖免疫系统，但与免疫治疗药物（如PD-1抑制剂）通过解除免疫抑制、恢复T细胞功能的作用原理截然不同。佐妥昔单抗的免疫激活是“被动式”的，其核心仍是通过靶向结合触发后续反应，而非直接调节免疫微环境。

临床应用中，佐妥昔单抗的精准性进一步凸显其靶向治疗属性。该药物仅适用于CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌患者，需通过免疫组化检测确认肿瘤细胞中CLDN18.2表达强度≥2+的比例≥75%。这种严格的生物标志物筛选标准，与靶向治疗“同病异治”的理念高度契合。例如，在SPOTLIGHT研究中，佐妥昔单抗联合化疗组的中位无进展生存期较安慰剂组显著延长，但这一获益仅限于CLDN18.2阳性人群，对阴性患者无额外效果，进一步印证了其靶向特性。

此外，佐妥昔单抗的耐药机制研究也围绕靶点展开。当前研究聚焦于CLDN18.2表达下调或结构变异导致的药物失效，而非免疫逃逸等免疫治疗常见问题。这种以靶点为中心的耐药探索路径，同样符合靶向治疗药物的开发逻辑。

佐妥昔单抗虽通过免疫通路杀伤癌细胞，但其作用本质是靶向CLDN18.2的精准治疗。它为胃癌患者提供了基于分子分型的个体化选择，标志着肿瘤治疗从“组织类型驱动”向“分子特征驱动”的跨越。随着联合疗法（如与PD-1抑制剂联用）的探索，佐妥昔单抗有望进一步拓展适应症，但无论未来如何演进，其靶向治疗的基因始终是核心定位。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401