塞瑞替尼/色瑞替尼(Ceritinib，商品名为赞可达)作为ALK阳性非小细胞肺癌的重要靶向治疗药物，虽然能够有效控制病情，但如同多数靶向药物一样，在长期使用过程中部分患者可能出现耐药现象，导致疾病再次进展。面对耐药，这并非意味着治疗走到了尽头，而是提示治疗策略需要根据新的情况作出科学调整，目前临床上已有多种应对思路。

当怀疑出现耐药时，首要且关键的一步是进行全面的医学评估，以明确进展的性质和原因。医生通常会安排影像学检查（如CT或PET-CT）来确认病灶是否确实增大或出现新发病灶，并评估进展的范围是局部性还是全身性。更为重要的是，在条件允许的情况下，建议对进展的病灶再次进行组织活检或通过血液进行基因检测。这种“再活检”旨在探寻耐药发生的分子机制，例如是否出现了新的基因突变（如ALK基因本身的继发性耐药突变），或是否激活了其他旁路信号通路。明确耐药机制是制定后续精准治疗策略的基础。

根据评估结果，后续处理策略会因人而异。如果进展是局限性的，例如仅在原发部位或少数部位有轻微增大，而全身其他部位控制良好，医生可能会考虑在继续使用塞瑞替尼的基础上，联合局部治疗手段，如放射治疗或手术，以清除“突破口”，从而继续从原有的靶向治疗中获益。如果疾病出现广泛进展，则通常需要考虑更换全身治疗方案。此时，后续治疗的选择与初次检测出的耐药机制密切相关。目前，已有新一代的ALK抑制剂上市，这些药物对于塞瑞替尼治疗后可能出现的多种常见耐药突变仍具有抑制作用。因此，转换为另一代ALK抑制剂是主要的治疗方向之一。此外，针对特定耐药突变的新药临床试验也是一个有价值的选择。

除了更换靶向药物，治疗策略还可能包括回归化疗或联合化疗。尽管化疗的针对性不如靶向治疗强，但对于部分靶向药物耐药后且无合适后续靶向药物的患者，含铂双药化疗等方案仍然是基础且有效的选择。近年来，免疫治疗在肺癌领域取得进展，但其在ALK阳性肺癌中的单独应用效果有限，通常不作为首选，可能会在特定情况下与其它治疗方式联合探索。整个决策过程需要由多学科团队共同讨论，结合患者的体力状况、既往治疗史以及个人意愿来综合制定。

总之，塞瑞替尼耐药是治疗过程中可能遇到的挑战，但现代肺癌治疗已为此准备了多层次的对策。从全面评估到基于机制的个体化方案选择，处理耐药是一个系统性的医疗过程。患者应与主治医生保持紧密沟通，积极配合必要的检查，并对后续治疗建立合理的预期。通过科学应对，许多患者在耐药后依然能通过后续治疗获得长期、有效的病情控制。

参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib