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厄洛替尼是第一代针对表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的靶向抗癌药物,其研发标志着肺癌治疗从传统化疗向精准靶向治疗的重大转变。作为酪氨酸激酶抑制剂,厄洛替尼通过特异性结合EGFR突变蛋白的活性位点,阻断下游信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,尤其对携带EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)取代突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效显著。
在非小细胞肺癌领域,厄洛替尼是EGFR突变阳性晚期患者的标准治疗选择之一。对于既往接受过化疗后疾病进展的患者,单药治疗可显著延长无进展生存期,改善生活质量。其口服给药方式(每日150毫克,空腹服用)便于患者居家管理,尤其适合体能状态较差的晚期患者。尽管后续研究探索了厄洛替尼作为一线治疗的潜力,但多项临床试验表明,其与铂类化疗联合使用未能显著提升生存获益,因此目前仍推荐用于二线及以上治疗或维持治疗。
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在胰腺癌治疗中,厄洛替尼与吉西他滨的联合方案被批准用于局部晚期或转移性患者的一线治疗。该组合通过协同抑制肿瘤生长和血管生成,为患者提供了新的治疗选择。用药时需调整剂量至每日100毫克,同样需空腹服用以优化药物吸收。
厄洛替尼的耐受性总体良好,但需密切监测特定不良反应。皮肤毒性(如皮疹、干燥)和胃肠道反应(如腹泻)较为常见,多数可通过剂量调整或对症支持治疗缓解。罕见但严重的不良事件包括间质性肺病和肝毒性,需立即停药并给予相应处理。此外,药物相互作用需特别注意:与CYP3A4强抑制剂联用可能增加毒性风险,而与诱导剂(如利福平)合用则可能降低疗效,需根据患者情况调整剂量。
作为第一代EGFR-TKI,厄洛替尼的耐药问题推动了后续代际药物的研发。当患者出现疾病进展时,需通过基因检测明确耐药机制,若检测到T790M突变,可换用第三代靶向药物奥希替尼以延续治疗获益。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Erlotinib
