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达普司他作为一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),自问世以来,为慢性肾病(CKD)相关贫血的治疗带来了革新性突破。其核心适应症明确聚焦于接受透析治疗至少四个月的成人慢性肾病患者,通过模拟人体在低氧环境下的自然生理反应,精准改善贫血症状,减少输血依赖。
慢性肾病患者的贫血问题常因肾脏促红细胞生成素(EPO)分泌不足引发,而达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶(PHD1、PHD2、PHD3),稳定低氧诱导因子(HIF),激活内源性EPO生成通路。这一机制不仅促进红细胞生成,还能同步改善铁代谢和利用,克服传统促红细胞生成素(ESA)治疗中常见的功能性缺铁问题。例如,长期依赖透析的患者常因铁吸收障碍或炎症反应导致铁利用效率低下,达普司他通过调节铁调素水平,增强铁的释放和转运,从而更全面地纠正贫血。

达普司他的口服给药方式显著提升了患者依从性。相较于传统注射用ESA,其无需频繁就医注射,尤其适合需要长期治疗的透析患者。临床实践中,患者可根据血红蛋白水平调整剂量,例如血红蛋白低于9g/dL时起始剂量为每日4mg,而高于10g/dL时则降至1mg,这种个体化方案进一步优化了治疗效果。
尽管达普司他为慢性肾病贫血患者提供了新选择,但其使用需严格遵循禁忌症。未控制的高血压、活动性恶性肿瘤、严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者禁用,同时需避免与强效CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐)联用。治疗期间需定期监测血压、血红蛋白及肝功能,以防范血栓性血管事件、心力衰竭等潜在风险。随着全球范围内对慢性肾病贫血治疗需求的增长,达普司他凭借其创新机制和便捷性,正逐步成为该领域的重要治疗手段。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
