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塞利尼索(Selinexor,商品名为希维奥)为多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择,其独特的作用机制为对抗这种复杂的血液系统恶性肿瘤带来了新的策略。
多发性骨髓瘤细胞的生长和存活依赖于一系列复杂的分子信号通路和调控机制。在正常情况下,细胞内的各种蛋白质,尤其是肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白,会在细胞核内发挥其功能,精确调控细胞的生长、分化与凋亡等过程。然而,在多发性骨髓瘤细胞中,这些调控机制出现了紊乱。
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塞利尼索作为一种选择性核输出抑制剂,它的关键作用点在于靶向抑制核输出蛋白1(XPO1)。XPO1在细胞内承担着将蛋白质从细胞核运输到细胞质的重要任务。当塞利尼索发挥作用时,它会阻断XPO1的功能,使得原本应留在细胞核内发挥作用的肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白无法被运输到细胞质。
这些蛋白质在核内大量积累并活化后,能够重新激活一系列对肿瘤细胞生长不利的通路。例如,它们可以促使肿瘤细胞周期阻滞,阻止骨髓瘤细胞无限制地增殖;还能诱导肿瘤细胞凋亡,让异常的骨髓瘤细胞按照正常的程序走向死亡。同时,塞利尼索的作用还会影响骨髓瘤细胞所处的微环境,进一步抑制其生存和扩散的能力。通过这些多方面的作用,塞利尼索得以在多发性骨髓瘤的治疗中发挥其独特的疗效,帮助患者对抗疾病。
参考资料:https://www.selincro.com/
