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在治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)时,索托拉西布(Sotorasib,商品名为Lumykras)与免疫治疗是两种机制不同、适用时机各异的策略。索托拉西布是一种针对特定基因突变(KRAS G12C)的口服靶向药物,而免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,其疗效与肿瘤的PD-L1表达水平等因素相关,并不专门针对某个特定基因突变。
从作用机理上看,两者的根本区别在于索托拉西布是针对驱动肿瘤生长的致癌开关;本身进行精确打击,直接抑制突变蛋白的功能。免疫治疗则旨在解除肿瘤对免疫细胞的“伪装”或“抑制”,恢复免疫系统识别和清除癌细胞的能力。这种机制上的差异,导致了两者在临床应用中的逻辑和场景有所不同。
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在治疗路径上,索托拉西布有其明确的定位。根据其适应症,它主要用于既往至少接受过一次全身治疗(例如含铂化疗,可能包含或不包含免疫治疗)后疾病进展的患者。换言之,它目前是作为后线治疗选择。而免疫治疗的应用则更为广泛和前置,它可以单独使用或与化疗联合,作为一线治疗方案,特别是对于PD-L1高表达的患者;也可以在化疗后使用作为维持治疗,或用于后线治疗。因此,对于KRAS G12C突变患者,临床上可能会先接受免疫治疗,进展后再考虑使用索托拉西布;也可能在化疗失败后,根据情况选择免疫治疗或索托拉西布。
两者的治疗模式和副作用谱也有显著差异。索托拉西布是每日一次的口服给药,便利性较高,但其有独特的副作用需要管理,如肝毒性、消化道反应等。免疫治疗通常为静脉输注,每几周一次,其副作用源于免疫系统的过度激活,可能累及几乎任何器官,如肺炎、结肠炎、内分泌紊乱等,这些免疫相关不良反应需要早期识别和干预。
总的来说,索托拉西布与免疫治疗并非简单的孰优孰劣关系。索托拉西布提供了对KRAS G12C这一特定靶点的精准打击,是后线治疗的重要进展;而免疫治疗则是一种作用机制更广泛的基石性疗法,应用阶段更靠前。对于KRAS G12C突变患者,最佳治疗策略往往是序贯或组合使用不同的手段。具体选择哪种方案,或如何排序,取决于患者的治疗阶段、既往治疗史、PD-L1表达状态、整体健康状况及个人意愿,需要由肿瘤专科医生进行全面评估后制定个体化方案。未来,探索这两种疗法联合使用的研究,可能为患者带来新的希望。
参考链接:https://www.lumakras.com/
