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KRAS突变治疗索托拉西布(Sotorasib)与免疫治疗对比

在治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)时,索托拉西布(Sotorasib商品名Lumykras)与免疫治疗是两种机制不同、适用时机各异的策略。索托拉西布是一种针对特定基因突变(KRAS G12C)的口服靶向药物,而免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,其疗效与肿瘤的PD-L1表达水平等因素相关,并不专门针对某个特定基因突变。

从作用机理上看,两者的根本区别在于索托拉西布是针对驱动肿瘤生长的致癌开关本身进行精确打击,直接抑制突变蛋白的功能。免疫治疗则旨在解除肿瘤对免疫细胞的“伪装”或“抑制”,恢复免疫系统识别和清除癌细胞的能力。这种机制上的差异,导致了两者在临床应用中的逻辑和场景有所不同。

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在治疗路径上,索托拉西布有其明确的定位。根据其适应症,它主要用于既往至少接受过一次全身治疗(例如含铂化疗,可能包含或不包含免疫治疗)后疾病进展的患者。换言之,它目前是作为后线治疗选择。而免疫治疗的应用则更为广泛和前置,它可以单独使用或与化疗联合,作为一线治疗方案,特别是对于PD-L1高表达的患者;也可以在化疗后使用作为维持治疗,或用于后线治疗。因此,对于KRAS G12C突变患者,临床上可能会先接受免疫治疗,进展后再考虑使用索托拉西布;也可能在化疗失败后,根据情况选择免疫治疗或索托拉西布。

两者的治疗模式和副作用谱也有显著差异。索托拉西布是每日一次的口服给药,便利性较高,但其有独特的副作用需要管理,如肝毒性、消化道反应等。免疫治疗通常为静脉输注,每几周一次,其副作用源于免疫系统的过度激活,可能累及几乎任何器官,如肺炎、结肠炎、内分泌紊乱等,这些免疫相关不良反应需要早期识别和干预。

总的来说,索托拉西布与免疫治疗并非简单的孰优孰劣关系。索托拉西布提供了对KRAS G12C这一特定靶点的精准打击,是后线治疗的重要进展;而免疫治疗则是一种作用机制更广泛的基石性疗法,应用阶段更靠前。对于KRAS G12C突变患者,最佳治疗策略往往是序贯或组合使用不同的手段。具体选择哪种方案,或如何排序,取决于患者的治疗阶段、既往治疗史、PD-L1表达状态、整体健康状况及个人意愿,需要由肿瘤专科医生进行全面评估后制定个体化方案。未来,探索这两种疗法联合使用的研究,可能为患者带来新的希望。

 

参考链接:https://www.lumakras.com/

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