司替戊醇（Stiripentol）是一种专门针对Dravet综合征相关癫痫发作设计的抗癫痫药物。Dravet综合征是一种罕见的遗传性癫痫性脑病，通常在婴幼儿期首次发作，患者常面临频繁且难以控制的癫痫发作，伴随认知和行为障碍，严重影响生活质量。司替戊醇的出现，为这类患者提供了新的治疗选择，其核心功能在于通过多靶点机制显著减少癫痫发作频率和严重程度。

司替戊醇的主要作用机制包含双重路径：一方面直接增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经传导。GABA是大脑中主要的抑制性神经递质，司替戊醇通过抑制GABA转氨酶的活性，减少GABA的分解，同时延长GABA受体通道的开放时间，从而增强神经元的抑制作用，防止过度兴奋引发的癫痫发作。另一方面，司替戊醇通过抑制肝细胞色素P450酶（如CYP3A4和CYP2C19），减缓氯巴占等合用药的代谢速度，提升其血药浓度，形成协同抗癫痫效应。这种“增效+直接抑制”的双重机制，使其在控制Dravet综合征相关癫痫发作中表现出独特优势。

在临床应用中，司替戊醇严格限定为辅助治疗药物。其适应症明确指向6个月以上、体重≥7公斤且正在服用氯巴占的Dravet综合征患者。这一限制源于药物代谢特性——司替戊醇需通过肝脏代谢，且代谢产物主要经肾脏排泄，因此对肝肾功能不全患者的安全性尚未明确，需谨慎使用。剂量方面，通常根据体重计算每日用量，分2-3次服用，最大日剂量不超过3000毫克。对于低龄患儿，药物剂型设计尤为贴心，口服混悬剂带有水果味且易分散，可混入食物或饮料中服用，显著提高了用药依从性。

尽管司替戊醇在控制癫痫发作方面效果显著，但其使用需严格遵循联合用药原则。目前尚无临床数据支持其作为单一疗法治疗Dravet综合征，需与氯巴占等基础药物联用。这种策略不仅提升了疗效，还通过剂量调整降低了单一药物可能引发的副作用。例如，与氯巴占合用时，司替戊醇可减少后者用量，从而降低嗜睡、共济失调等不良反应的发生率。长期观察显示，联合治疗组患者中，超过半数癫痫发作频率减少超50%，近四成患者实现无发作状态，同时认知功能和行为问题也有所改善。

安全性方面，司替戊醇的常见副作用包括嗜睡、食欲下降、体重减轻和共济失调等，多数为轻度至中度，通过剂量调整和定期监测可有效管理。需特别关注的是，药物可能影响中性粒细胞和血小板计数，因此治疗前需进行血液检查，治疗期间每6个月复查一次。此外，司替戊醇可能增强其他中枢神经系统抑制剂的作用，联用时需调整剂量以避免过度镇静。

司替戊醇通过多靶点协同作用，为Dravet综合征患者提供了更优的治疗方案。其严格的使用规范和个体化剂量调整策略，既保障了疗效，又最大限度降低了风险，成为难治性癫痫治疗领域的重要突破。

参考资料：https://www.drugs.com/diacomit.html