马昔腾坦（macitentan，商品名为Opsumit）与波生坦（Bosentan，商品名为Tracleer）均属于内皮素受体拮抗剂（ERA），是治疗肺动脉高压（PAH，WHO第1组）的重要口服靶向药物。尽管它们作用于相同的病理通路，旨在通过拮抗内皮素的作用来舒张肺血管、延缓疾病进展，但两者在分子结构、作用机制细节、药代动力学特性以及由此带来的疗效与安全性特征上，存在着一些值得关注的差异。

从作用机制层面看，两者虽同为内皮素受体拮抗剂，但其与受体结合的特性和亲和力有所不同。波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，能同时拮抗ETA和ETB受体。内皮素-1通过与ETA受体结合主要介导血管收缩和平滑肌细胞增殖，而ETB受体则被认为具有部分清除内皮素和促进血管舒张的复杂作用。马昔腾坦是在波生坦结构基础上优化而来的一种新型双重ERA，其特点在于与ETA和ETB受体的结合更紧密、解离更慢，显示出更高的受体亲和力与组织穿透性。理论上，这种更强的受体占据可能带来更持久、更稳定的拮抗效果。此外，马昔腾坦的分子设计旨在减少肝脏代谢相关的副作用风险。

在临床疗效与目标方面，两者都被证实可以有效治疗PAH，改善患者运动耐量（如6分钟步行距离），并延缓疾病临床进展。疾病进展的定义通常包括死亡、需要启动静脉或皮下前列腺素类药物治疗、或因PAH症状恶化而增加其他治疗等。马昔腾坦的适应症明确强调了其降低PAH患者住院治疗风险的作用。两种药物都能带来显著的临床获益，但基于其药理学特性的差异，在不同临床试验中观察到的具体效益风险特征可能有所不同。在长期治疗中，延缓疾病进展、减少临床恶化事件是这两种药物共同的核心治疗目标。

安全性及耐受性是区分两者的关键点之一。波生坦在临床应用早期，其显著的肝毒性风险是备受关注的问题，通常需要每月监测肝功能。这是由于其代谢途径易受干扰，可能导致胆汁淤积性肝损伤。而马昔腾坦得益于其优化的代谢途径，在临床试验和临床应用中被观察到肝毒性风险显著低于波生坦，常规肝功能监测的频率和要求也因此可以降低。然而，这并不是说马昔腾坦没有风险，它同样需要注意其他ERA类药物共有的潜在副作用，如血红蛋白下降、外周水肿、以及具致畸性（孕妇绝对禁用）等。总体而言，马昔腾坦在肝脏安全性方面的改善，为其长期管理和患者依从性提供了优势。

在用法用量方面，马昔腾坦的推荐剂量固定为每日一次口服10mg，服药与进食无关，患者使用相对简便。波生坦通常需要剂量递增，并根据体重调整维持剂量，且需注意与食物的相互作用。马昔腾坦每日一次的方案可能对提高患者的用药依从性有所帮助。

综上所述，马昔腾坦与波生坦作为治疗肺动脉高压的内皮素受体拮抗剂，共享核心的治疗机制与目标，但在药物作用特性、安全性尤其是肝毒性风险、以及用药便利性上存在区别。马昔腾坦因其更强的受体亲和力、改良的代谢特性所带来的更优的肝脏安全性，以及每日一次的给药方案，成为临床上一种重要的选择。然而，具体选择哪一种药物，必须由经验丰富的肺动脉高压专科医生，在全面评估患者的具体病情、合并症、潜在风险及个人情况后，做出个体化的治疗决策。

参考资料：https://www.opsumit.com/