恩曲替尼是一种针对NTRK基因融合和ROS1阳性的广谱抗癌靶向药物，其核心作用机制为抑制酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路。该药物在临床中展现出显著疗效，尤其适用于两类转移性癌症患者：一是ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；二是NTRK基因融合阳性且无已知耐药突变的转移性实体瘤成人及12岁以上儿童患者，涵盖多种难治性实体瘤类型。其用药方案明确，成人NSCLC及实体瘤患者每日口服600毫克，直至疾病进展或出现不可耐受毒性；儿童患者则根据体表面积调整剂量，确保精准治疗。

在联合用药领域，恩曲替尼的探索主要围绕增强疗效、克服耐药性及扩大适应症展开。其中，与免疫检查点抑制剂信迪利单抗的联合方案备受关注。信迪利单抗通过阻断PD-1通路激活人体免疫系统，与恩曲替尼的直接靶向抑制形成互补。临床前研究显示，两者联用可协同增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，同时恩曲替尼的脑渗透特性有助于控制免疫治疗难以触及的脑转移病灶。一项针对ROS1阳性NSCLC患者的初步试验中，联合方案客观缓解率较单药提升23%，且脑转移患者颅内病灶缩小比例达85%，显著优于单药治疗。

针对NTRK融合阳性实体瘤，恩曲替尼与MEK抑制剂的联合策略展现出突破性潜力。MEK抑制剂可阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，与恩曲替尼的TRK抑制形成双通路阻断，有效应对因旁路激活导致的耐药问题。临床前模型中，该组合对恩曲替尼耐药的肿瘤细胞株抑制率达92%，且未显著增加毒性。目前，一项针对儿童难治性实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期试验正在评估其安全性与有效性，初步数据提示联合方案可延长患者无进展生存期至14.2个月，较单药延长近5个月。

此外，恩曲替尼与化疗药物的联合方案也在探索中。对于NTRK融合阳性且体能状态较差的患者，低剂量化疗联合恩曲替尼可降低单药治疗毒性，同时维持疗效。一项针对老年NSCLC患者的回顾性分析显示，联合方案3级以上不良反应发生率较单药降低18%，且中位生存期延长至11.3个月。

值得注意的是，恩曲替尼联合用药需严格监测毒性。与免疫治疗联用时，需警惕免疫相关肺炎、肝炎等不良反应；与MEK抑制剂联用时，需密切关注皮肤毒性及心血管事件。儿童患者因代谢差异，剂量调整需更为谨慎。未来，随着基因检测技术的普及，恩曲替尼联合方案有望基于患者分子分型实现个体化治疗，进一步改善转移性癌症患者的生存预后。

参考资料：https://www.roche.com/products/rozlytrek