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阿那格雷是一种环磷腺苷磷酸二酯酶III抑制剂类药物,主要用于治疗原发性血小板增多症(ET)及真性红细胞增多症并发血小板增多症,也可用于其他骨髓增殖性疾病伴随的血小板增多。其通过抑制巨核细胞分化成熟、减少血小板生成,从而降低血栓风险,改善患者生活质量。然而,近年研究提示该药物可能存在加速骨髓纤维化进程的风险,需引起临床关注。

多项回顾性分析显示,1997年FDA批准阿那格雷用于ET治疗后,1997年后确诊的患者在转诊时使用阿那格雷的频率显著升高,且这类患者的无纤维化生存期较1997年前确诊者显著缩短。进一步研究发现,1997年后确诊的ET患者中,骨髓纤维化2级及以上、异常核型和CALR突变的频率更高,尽管血栓形成率未显著增加,但纤维化进程加速的现象更为突出。这种差异可能与阿那格雷的长期使用相关,提示药物可能通过影响巨核细胞功能或骨髓微环境,间接促进纤维化进展。
尽管阿那格雷在降低血小板计数方面效果明确,但其潜在风险需与治疗获益综合评估。对于年轻、无严重合并症的ET患者,若对羟基脲不耐受或存在其他禁忌,阿那格雷仍是重要选择;但对于已存在纤维化倾向或高危基因突变的患者,需谨慎权衡利弊。治疗期间应密切监测骨髓纤维化标志物及临床症状,定期评估病情变化。若发现纤维化进展加速,需及时调整治疗方案,例如联合芦可替尼等靶向药物以延缓疾病恶化。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/agrylin.html
