米托坦是一种针对肾上腺皮质肿瘤的经典治疗药物，其核心作用机制与皮质醇的合成、分泌及代谢过程紧密相关，尤其在控制皮质醇水平异常升高引发的疾病中扮演关键角色。该药物最初作为杀虫剂DDT的衍生物被发现，后因对肾上腺皮质细胞的独特毒性被开发为治疗肾上腺皮质癌（ACC）的特效药，同时对皮质醇增多症（库欣综合征）等激素相关疾病具有显著疗效。

米托坦通过双重机制调控皮质醇水平。其化学结构使其能选择性富集于肾上腺皮质组织，直接破坏肾上腺皮质束状带和网状带细胞的线粒体功能。这一过程不仅抑制了胆固醇向孕烯醇酮的转化（皮质醇合成的关键步骤），还阻断了11β-羟化酶等酶的活性，导致皮质醇合成路径被全面阻断。与此同时，米托坦加速皮质醇在肝脏中的代谢灭活，并减少其与血浆蛋白的结合，进一步降低体内有效皮质醇浓度。这种“合成抑制+代谢加速”的双重作用，使米托坦成为控制皮质醇过量的核心药物。

在肾上腺皮质癌的治疗中，米托坦的抗肿瘤效应与激素调控作用相辅相成。肾上腺皮质癌常伴随皮质醇过度分泌，引发高血压、高血糖、向心性肥胖等代谢紊乱。米托坦通过直接杀伤肿瘤细胞（诱导细胞凋亡）和抑制肿瘤血管生成，缩小肿瘤体积，同时快速降低皮质醇水平，缓解症状。对于无法手术切除或术后复发的晚期患者，米托坦是唯一被批准的标准化疗药物，可显著延长生存期并改善生活质量。

皮质醇增多症（库欣综合征）患者同样受益于米托坦的激素调控能力。该病由肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇引起，表现为满月脸、水牛背、皮肤紫纹等典型体征。米托坦通过抑制皮质醇合成，使患者尿游离皮质醇水平在数周内降至正常范围，症状随之缓解。部分研究还探索其用于肾上腺皮质增生症的治疗，通过调节激素合成平衡改善病情。

需注意的是，米托坦的强效作用伴随显著副作用。长期使用可能导致肾上腺皮质萎缩、甲状腺功能减退及胃肠道反应（如恶心、腹泻）。治疗期间需密切监测血药浓度、皮质醇水平及肝肾功能，并适时补充糖皮质激素以避免肾上腺危象。尽管如此，米托坦仍是晚期肾上腺皮质癌和难治性皮质醇增多症的“救命稻草”，其独特作用机制为这类罕见病提供了不可替代的治疗选择。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648