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来特莫韦(letermovir,商品名为普瑞明)是一种非核苷类巨细胞病毒(CMV)抑制剂,其核心作用在于阻断CMV复制的关键环节,为特定移植受者提供感染预防支持。
在适应症方面,来特莫韦主要覆盖两类高危人群:一是接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)的CMV血清阳性(R+)成人及6个月以上、体重≥6kg的儿童患者,二是成人及12岁以上、体重≥40公斤的高危肾移植受者(供者CMV阳性/受者CMV阴性[D+/R-])。这类患者因免疫系统受抑制,CMV感染风险显著升高,可能引发肺炎、肝炎等严重并发症,甚至威胁生命。来特莫韦通过预防性用药,可降低感染发生率,为移植成功提供保障。

其作用机制聚焦于病毒DNA终止酶复合物。CMV复制过程中,终止酶复合物负责切割并包装病毒DNA链,来特莫韦通过精准抑制该复合物中pUL51、pUL56和pUL89亚基的活性,阻断病毒DNA的加工与包装,从而中断病毒复制循环。这种靶向作用既避免了传统核苷类抑制剂对宿主DNA聚合酶的潜在干扰,也减少了因病毒变异导致的耐药风险。
在功效层面,来特莫韦的核心价值在于预防CMV感染相关疾病。对于HSCT受者,从移植后第0天至第100天(高危患者可延长至200天)的持续用药,可显著降低CMV再激活风险;肾移植受者则需在移植后第0天至第200天使用,以覆盖免疫抑制最强的阶段。其剂型设计兼顾不同患者需求:成人及大体重儿童可选用480mg片剂或静脉制剂,小体重儿童则有240mg、120mg等梯度剂量,6kg以下婴幼儿可通过口服颗粒剂调整用量,确保治疗精准性。
需注意的是,来特莫韦可能引发恶心、腹泻等消化系统反应,以及头痛、疲劳等全身症状,多数轻微且可耐受。用药期间需密切监测药物相互作用,例如与环孢素联用时可能需调整剂量,避免血药浓度异常。此外,严重肝损伤(Child-Pugh C级)患者禁用,轻度至中度肝损伤者无需调整剂量,但需定期评估肝功能。
来特莫韦通过靶向抑制CMV复制的关键酶复合物,为移植受者构建了预防感染的防线,其灵活的剂量方案与多剂型设计,进一步提升了高危人群的用药可及性与安全性。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Letermovir
