来特莫韦（letermovir，商品名为普瑞明）作为一种非核苷类巨细胞病毒（CMV）抑制剂，通过靶向病毒DNA终止酶复合物，阻断病毒复制的关键环节，成为移植受者预防CMV感染的重要药物。其作用机制与临床应用范围，为免疫抑制状态下的高危人群提供了针对性保护。

来特莫韦的核心适应症聚焦于两类移植受者。第一类是接受同种异体造血干细胞移植（HSCT）的CMV血清阳性（R+）患者，包括6个月及以上、体重至少6公斤的儿童及成人。这类患者因免疫系统重建期长，CMV再激活风险极高，可能导致肺炎、肝炎等严重并发症。第二类是成人及12岁以上、体重至少40公斤的高危肾移植受者，其供体CMV阳性而受体阴性（D+/R-），此类“免疫空白”受者感染后进展为CMV病的概率显著升高。2025年，来特莫韦的适用范围进一步扩展，6个月以上儿童HSCT受者可通过口服颗粒剂型接受预防治疗，填补了儿科领域的用药空白。

来特莫韦的禁忌症主要围绕药物相互作用展开。首先，对药物成分过敏者禁用，以避免超敏反应。其次，与特定药物的联用存在严重风险：与匹莫齐特合用可能因CYP3A抑制导致QT间期延长，甚至引发尖端扭转型室性心动过速；与麦角生物碱（如麦角胺）联用可能因血药浓度升高导致麦角中毒，表现为肢体坏疽或中枢神经系统损伤；与环孢素联用时，需将剂量调整至240毫克/日，以防止因OATP1B1/3转运体抑制导致的药物蓄积。此外，环孢素与达比加群联用时出血风险升高，来特莫韦与环孢素联用期间需禁用达比加群。

来特莫韦的用药方案严格遵循移植后CMV感染的时间规律。对于HSCT受者，标准剂量为480毫克/日，口服或静脉输注，需在移植当天至第28天内启动治疗，并持续至移植后100天。若患者存在晚期感染风险（如移植前CMV血症未完全控制），疗程可延长至200天。肾移植受者则需在移植后第0天至第7天开始用药，持续至移植后200天，覆盖免疫抑制剂使用强度最高的阶段。针对儿童患者，剂量需根据体重分层调整：例如，体重7.5至15公斤的患儿每日口服120毫克（口服颗粒剂型），体重6至7.5公斤者每日80毫克，确保血药浓度达标的同时避免过量风险。

来特莫韦的副作用以轻度至中度为主，但需警惕潜在严重反应。消化系统症状最常见，包括恶心、腹泻和呕吐，多见于用药初期，通常无需停药，可通过分次服药或调整饮食缓解。全身症状如头痛、疲劳和腹痛发生率较低，但需与CMV感染本身症状鉴别。肝功能异常（ALT/AST升高）需每4周监测一次，中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者剂量减半，重度损害（Child-Pugh C级）则禁用。心脏毒性方面，房颤和心动过速发生率约3%，建议用药前评估心电图，用药期间定期监测。药物相互作用导致的副作用更为复杂，例如与咪达唑仑联用可能因CYP3A抑制导致镇静过度，与他汀类药物联用可能增加肌病风险，需密切监测肌酸激酶水平。

来特莫韦的剂量调整需综合考虑体重、肝肾功能及合并用药。例如，与环孢素联用时，成人剂量从480毫克/日降至240毫克/日；儿童患者若体重低于30公斤，需根据具体体重选择120毫克或240毫克剂量。漏服处理方面，若漏服一次，应在想起时尽快补服；若接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，严禁双倍剂量补服。长期用药患者需定期评估疗效与安全性，包括CMV DNA定量检测、肝功能和心电图检查。对于儿童患者，尽管目前安全性和有效性数据有限，但临床实践中已观察到其耐受性良好，需在医生严密监测下使用。

来特莫韦通过精准抑制CMV复制的关键酶复合物，为移植受者构建了预防感染的防线。其灵活的剂量方案与多剂型设计，进一步提升了高危人群的用药可及性与安全性。然而，药物相互作用管理仍是临床应用的核心挑战，需通过多学科协作实现个体化用药，以最大化疗效并最小化风险。

参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a618006.html