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佐妥昔单抗与伊沙佐米是两种作用机制、治疗领域及用药方案截然不同的靶向药物,前者聚焦于胃癌精准治疗,后者则以多发性骨髓瘤为核心适应症,二者在分子靶点、疾病类型及临床应用中存在显著差异。
佐妥昔单抗是全球首个获批的靶向claudin 18.2(CLDN18.2)阳性肿瘤细胞的单克隆抗体,专为局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部(GEJ)腺癌设计。其适应症严格限定于HER2阴性且CLDN18.2阳性的患者,需与含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗联合使用,作为一线治疗方案。CLDN18.2是一种跨膜蛋白,在正常胃黏膜细胞中几乎不表达,但在约半数胃癌组织中呈中-强阳性,且与肿瘤侵袭性相关。佐妥昔单抗通过特异性结合CLDN18.2,激活抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)两条免疫通路,直接诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。其上市标志着胃癌治疗从“广谱化疗”向“精准靶向”的跨越,尤其为传统化疗无效或HER2靶向治疗失败的患者提供了新选择。

伊沙佐米则是一种口服蛋白酶体抑制剂,属于靶向治疗药物范畴,其核心适应症为多发性骨髓瘤。该疾病是一种血液系统恶性肿瘤,以浆细胞异常增殖为特征。伊沙佐米通过抑制蛋白酶体β5亚基的活性,阻断细胞内蛋白质降解过程,导致异常蛋白质积累,进而触发癌细胞凋亡。临床中,伊沙佐米常与来那度胺、地塞米松联合使用,形成“三药方案”,用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者。这种联合疗法通过多途径抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡,并调节免疫微环境,显著延长患者生存期并改善生活质量。
从用药方案看,佐妥昔单抗需静脉注射,首次剂量按体表面积计算,后续每3周给药一次,且必须与化疗药物联用,治疗周期持续至疾病进展或出现不可耐受毒性;伊沙佐米则为口服胶囊,在28天治疗周期的第1、8、15天给药,可与来那度胺、地塞米松同步使用,疗程需根据患者反应调整。安全性方面,佐妥昔单抗的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,以及输液相关反应,需通过止吐预处理和补液支持管理;伊沙佐米则可能引发骨髓抑制(如血小板减少、中性粒细胞减少)、周围神经病变及胃肠道反应,需定期监测血象并调整剂量。
二者虽同为靶向药物,但佐妥昔单抗是胃癌领域的“开拓者”,填补了CLDN18.2阳性患者的治疗空白;伊沙佐米则是多发性骨髓瘤治疗中的“多面手”,通过口服给药和联合方案提升了治疗便利性。两者的差异凸显了现代医学从“单一治疗”向“个体化、多维度干预”的演进趋势,也为不同疾病患者提供了更精准的治疗选择。
参考链接:https://www.astellas.com/content/dam/astellas-com/global/en/documents/vyloy_pi.pdf
