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厄洛替尼是一种针对非小细胞肺癌(NSCLC)的口服靶向治疗药物,通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶活性,阻断肿瘤细胞增殖所需的信号传导通路,从而诱导癌细胞凋亡并抑制血管生成。其核心适应症为EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,涵盖一线治疗、维持治疗及二线以上治疗场景。
厄洛替尼的药物代谢主要依赖肝脏中的CYP3A4酶,少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1代谢。这一特性使其易与其他通过相同酶代谢的药物发生相互作用。例如,CYP3A4强抑制剂如酮康唑、环丙沙星等,会显著降低厄洛替尼的代谢速度,导致其血药浓度升高,可能增加皮疹、腹泻等不良反应的发生风险,此时需降低厄洛替尼剂量以保障安全。相反,CYP3A4强诱导剂如利福平、苯妥英等,会加速厄洛替尼的代谢,使其血药浓度大幅下降,可能影响疗效,此时需根据耐受性逐步增加厄洛替尼剂量。
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此外,厄洛替尼的溶解度受胃酸pH值影响显著。质子泵抑制剂奥美拉唑或H2受体阻断药雷尼替丁等降低胃酸的药物,会减少厄洛替尼的溶解度,进而降低其生物利用度。若需联合使用,建议间隔给药以减少影响。吸烟者因烟草中的成分可能诱导CYP1A1和CYP1A2酶活性,导致厄洛替尼暴露量减少,故建议戒烟以提高疗效。
厄洛替尼还可能与其他药物发生特定相互作用。例如,与华法林等抗凝药合用时,可能增加出血倾向;与他汀类药物合用时,可能增加肌病风险;与卡铂等化疗药合用时,可能因药代动力学改变影响疗效或安全性。
参考链接:https://ameripharmaspecialty.com/zh/cancer/erlotinib-tarceva/
