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伊那利塞(Inavolisib)的药物相互作用

伊那利塞(Inavolisib)是一种创新靶向药物,专为内分泌治疗耐药、携带PIK3CA基因突变、激素受体(HR)阳性且人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者设计,尤其适用于完成辅助内分泌治疗后复发的患者。其通过抑制PI3Kα信号通路和降解突变型蛋白的双重机制发挥抗肿瘤作用,联合哌柏西利(CDK4/6抑制剂)和氟维司群(内分泌治疗药物)的三联方案,为患者提供了新的治疗选择。然而,与其他药物联用时,伊那利塞可能因代谢途径或作用靶点的重叠产生相互作用,需特别关注以下潜在风险。

伊那利塞主要通过肝脏CYP3A4酶代谢,因此与CYP3A4诱导剂或抑制剂的联用可能显著影响其血药浓度。CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草提取物等)会加速伊那利塞的代谢,导致其暴露量降低,可能削弱疗效。例如,若患者同时使用利福平治疗结核病,伊那利塞的清除速度可能加快,需密切监测肿瘤进展,必要时调整剂量或更换治疗方案。反之,CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)会抑制伊那利塞的代谢,使其血药浓度升高,增加高血糖、口腔炎等不良反应的发生风险。若患者因真菌感染需使用酮康唑,医生需评估伊那利塞的剂量调整必要性,或选择对CYP3A4影响较小的抗真菌药物。

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伊那利塞与哌柏西利联用时,需关注两者对骨髓抑制的叠加效应。哌柏西利本身可能引发中性粒细胞减少,而伊那利塞虽不直接抑制骨髓,但可能通过影响细胞代谢间接加重这一副作用。若患者联用期间出现发热、乏力等感染征兆,需立即检查血常规,必要时暂停用药并给予升白细胞治疗。此外,氟维司群作为内分泌治疗药物,与伊那利塞联用时需注意激素水平波动。氟维司群通过阻断雌激素受体发挥作用,而伊那利塞通过抑制PI3K通路逆转内分泌耐药,两者联用可能增强抗肿瘤效果,但也可能增加潮热、关节痛等激素相关不良反应。患者需定期评估生活质量,及时向医生反馈不适。

伊那利塞与降糖药物的联用需格外谨慎。由于其可能引发高血糖,患者常需联合使用二甲双胍、胰岛素等降糖药。然而,伊那利塞与某些降糖药(如磺脲类)联用时,可能因血糖波动导致低血糖或高血糖风险叠加。例如,若患者同时使用格列本脲,需密切监测血糖,必要时调整降糖药剂量,避免血糖剧烈波动。此外,伊那利塞与抗凝药(如华法林)联用时,可能因蛋白质结合竞争或代谢酶抑制影响抗凝效果,需定期监测国际标准化比值(INR),确保抗凝治疗的安全性。

伊那利塞与CYP3A4相关药物、骨髓抑制药物、内分泌治疗药物及降糖药等的联用需综合评估风险与获益。患者用药期间应严格遵循医嘱,定期监测血常规、血糖及肝肾功能,及时向医生反馈不良反应。医生需根据患者具体情况调整剂量或选择替代方案,以确保治疗的安全性与有效性。

参考资料:https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-pik3ca-mutated-hr-positive


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