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阿昔替尼(Axitinib,商品名为英立达)作为一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)来阻断肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长与转移。在临床实践中,除了作为单药用于既往治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC)患者外,阿昔替尼与其他抗肿瘤药物,特别是某些化疗药物及免疫检查点抑制剂的联合应用,已成为晚期肾癌一线治疗的重要策略之一。
从作用机制上看,阿昔替尼与化疗药物联用具有一定理论基础。化疗药物主要通过直接杀伤快速增殖的肿瘤细胞发挥作用,但肿瘤微环境中的血管供应是其有效递送和发挥疗效的关键限制因素。阿昔替尼通过抗血管生成作用,可能有助于改善肿瘤血管的结构与功能,降低间质压力,从而理论上促进化疗药物在肿瘤组织中的分布与渗透。这种联合并非简单的叠加,而是旨在从不同途径协同打击肿瘤,既针对肿瘤细胞本身,又破坏其赖以生存的血液供应网络。
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在联合用药方案中,临床更常见的是阿昔替尼与免疫检查点抑制剂(如阿维鲁单抗、帕博利珠单抗)的搭配,形成“靶向+免疫”的治疗模式。虽然与经典细胞毒性化疗直接联用的报道相对少于上述模式,但在某些探索性或后续治疗中,阿昔替尼也可能与特定的化疗方案序贯或联合使用,以应对疾病进展或尝试克服耐药。联合治疗的目标在于追求更深入和持久的疾病控制。
然而,联合治疗也意味着不良反应可能叠加或出现新的特征。例如,阿昔替尼常见的不良反应如高血压、腹泻、手足综合征、疲劳、肝毒性等,与某些化疗药物可能存在的骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应等相结合时,对患者的安全管理提出了更高要求。因此,联合用药必须在经验丰富的医生指导下进行,治疗期间需要密切监测患者的一般状况、血压、肝功能、血常规及各种潜在不良反应,并及时进行干预和支持治疗。
总体而言,阿昔替尼与化疗药物的联合使用是晚期肾癌综合治疗中的一种探索方向。其核心价值在于利用不同机制药物的协同或互补效应,为患者提供更多的治疗选择。医生会根据患者的具体情况、肿瘤生物学特征、既往治疗史以及耐受性,个体化地评估联合治疗的潜在获益与风险,制定最合适的治疗策略。患者应在医疗团队的专业指导下进行治疗决策和全程管理。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB06626
