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瑞维美尼(revumenib,商品名为REVUFORJ)是一种用于治疗特定类型急性白血病的新型口服靶向药物。其作用机制的核心在于精准干预一种名为“Menin”的蛋白功能,从而干扰驱动白血病细胞异常增殖的关键分子通路。
研究表明,在特定亚型的急性白血病中,如携带赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位或具有易感核磷蛋白1(NPM1)突变的白血病,其发病与Menin蛋白和特定致癌蛋白的异常结合密切相关。这种异常的蛋白-蛋白相互作用,会持续激活下游一系列促癌基因的异常表达,好比持续按下细胞恶性增殖的“开关”,导致白血病细胞不受控制地生长和存活,最终造成疾病复发或对常规治疗产生抵抗。
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瑞维美尼的设计,正是为了精确地阻断Menin与这些致癌蛋白(如KMT2A融合蛋白或突变NPM1)的相互作用。作为一个小分子抑制剂,它可以像一把“分子钥匙”一样,结合到Menin蛋白的特定结合位点,从而阻止异常蛋白复合物的形成。理论上,这相当于从源头处“关闭”那个被异常激活的生长信号开关,继而下调一系列下游促癌基因的表达。
通过上述机制,瑞维美尼旨在恢复对白血病细胞增殖的部分控制,诱导其向正常方向分化或促进其凋亡(程序性死亡),而非直接杀死所有细胞。这种针对特定分子靶点的作用方式,是其区别于传统化疗药物的关键,也构成了其用于治疗那些携带相应基因异常的复发或难治性急性白血病的基础。
需要理解的是,药物在体内的实际作用是一个复杂的过程,上述机制是基于分子生物学层面的理论阐释。其最终体现出的治疗效果,还受到药物吸收代谢、个体差异、肿瘤异质性等多种因素的综合影响。因此,瑞维美尼的应用有着严格的适应症限制,必须通过基因检测确定患者存在相应的KMT2A易位或NPM1突变。医生会根据患者的具体情况(如体重、合并用药)来确定个体化的剂量,并持续监测以评估疗效和安全性。
参考资料:https://cms.syndax.com/wp-content/uploads/Revuforj-med-guide-IFU.pdf
