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奥格列汀(Omarigliptin)片的作用机制解析

奥格列汀(Omarigliptin商品名MARIZEV)是一种主要用于治疗成人2型糖尿病的口服药物。2型糖尿病的特征之一,是人体在进食后胰岛素分泌的时机与效能出现障碍,同时胰高血糖素水平不恰当地升高,导致血糖水平难以得到平稳控制。奥格列汀属于一类被称为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的药物,其核心治疗作用并非直接刺激胰岛素分泌,而是通过一种间接且生理性的调节机制,来改善机体的血糖调节能力。

其作用机制的关键在于调节体内一类名为“肠促胰素”的激素。在健康人体内,进食后肠道会分泌肠促胰素(如胰高血糖素样肽-1,即GLP-1),它们具有多重生理功能:促进胰岛β细胞根据血糖水平分泌胰岛素,同时抑制胰岛α细胞分泌过多的胰高血糖素。这两种作用协同,能够有效降低餐后血糖。然而,在2型糖尿病患者体内,不仅肠促胰素的分泌可能受到影响,更重要的是,这些激素在血液中会迅速被一种名为DPP-4的酶降解而失活,导致其有益的降糖作用无法充分、持久地发挥。

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奥格列汀正是通过高效、选择性地抑制DPP-4酶的活性来发挥作用。服用后,药物能显著延缓内源性肠促胰素(尤其是GLP-1)的降解失活过程,从而提高其在血液中的浓度和存续时间。其效果是“葡萄糖依赖性”的,即这种促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用,只有在血糖升高时(如进餐后)才会被显著增强;当血糖水平正常或偏低时,该作用则非常微弱。这一特性使得奥格列汀在有效改善血糖控制的同时,单独使用引起低血糖的风险很低。

在治疗效果方面,基于其独特的作用机制,奥格列汀能够平稳地降低患者的空腹及餐后血糖水平,尤其有助于改善糖化血红蛋白这一反映长期血糖控制的指标。由于人体自身分泌的GLP-1作用得到延长,患者常能观察到餐后血糖波动减小。值得一提的是,奥格列汀的一大特点是其超长的药效持续时间,允许每周仅需口服一次,这为需要长期用药的糖尿病患者提供了极大的便利,有助于提高治疗的依从性。对于肾功能不全的患者,医生会根据其肾功能损害程度调整剂量(例如减半使用),以确保用药安全。总体而言,奥格列汀作为一种每周一次的DPP-4抑制剂,为2型糖尿病的血糖管理提供了一种有效、便捷且安全性良好的治疗选择。

 

参考资料:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25600291/

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