阿尔茨海默病作为一种进行性神经退行性疾病，严重威胁着患者的认知功能与生活质量。仑卡奈单抗（lecanemab，商品名为乐意保）作为全球首个针对淀粉样β蛋白（Aβ）的靶向治疗药物，为早期患者提供了新的治疗选择。然而，其作用机制与潜在风险需在临床应用中严格把控。

一、适应症与治疗定位

仑卡奈单抗通过特异性结合可溶性Aβ聚集体，激活免疫系统清除大脑中的淀粉样斑块，从而减缓疾病进展。其适应症严格限定于阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆患者，这一阶段患者大脑中已出现Aβ沉积但尚未发生广泛神经元死亡。治疗需在确诊后尽早启动，以最大化清除斑块的效果。值得注意的是，该药物并非治愈性手段，而是通过延缓认知衰退速度，为患者争取更多独立生活时间。

二、副作用与潜在危害

1. 淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）
ARIA是仑卡奈单抗最需警惕的副作用，分为脑水肿（ARIA-E）和微出血（ARIA-H）两种类型。ARIA-E表现为大脑局部液体积聚，可能引发头痛、视觉模糊或意识模糊；ARIA-H则通过磁共振成像（MRI）检测到无症状的脑内微出血点。尽管多数ARIA为轻至中度且可逆，但约3%的患者可能出现严重脑肿胀，需立即停药并接受对症治疗。ARIA的发生与APOEε4基因型相关，携带该基因的患者风险显著升高。

2. 输液反应与超敏反应
首次输注时，约10%的患者可能出现寒战、发热、低血压等输液反应，通常在后续输注中减轻或消失。少数患者可能发生过敏反应，表现为皮疹、瘙痒或呼吸困难，需立即终止治疗并给予抗组胺药物或糖皮质激素。

3. 出血风险
仑卡奈单抗可能增加脑出血风险，尤其是与抗凝药物（如华法林、阿司匹林）联用时。患者若存在未控制的出血倾向、脑动脉瘤或血管畸形，应禁用此药。治疗期间需避免剧烈运动或头部外伤，以降低颅内出血概率。

三、禁忌症与慎用人群

1.严重出血倾向：包括活动性消化道溃疡、血小板减少症或凝血功能障碍。

2.脑血管病变：近期发生脑卒中、脑动脉瘤或血管畸形患者。

3.抗凝药物联用：正在使用华法林、利伐沙班等抗凝剂的患者。

4.APOEε4纯合子：基因型检测提示高风险ARIA的患者需谨慎评估获益与风险。

5.孕妇与哺乳期女性：动物实验显示药物可能通过胎盘屏障，需避免使用。

四、使用注意事项

1. 治疗前评估

确认β淀粉样蛋白病理存在（通过脑脊液检测或PET成像）。

完成基线MRI检查，排除无症状性脑出血或结构异常。

评估患者出血风险、肾功能及过敏史。

2. 治疗期间监测

定期复查MRI：在第3、5、7、14次输注前检测ARIA发生。

症状监测：若出现头痛加剧、意识改变或肢体无力，需立即就医。

药物相互作用管理：避免与抗凝药、抗血小板药物联用。

3. 剂量调整与停药

推荐剂量为10mg/kg，每两周静脉输注1小时。

发生严重ARIA或出血时，需暂停治疗并调整方案。

治疗周期通常为18个月，后续可延长至每4周一次维持治疗。

仑卡奈单抗为阿尔茨海默病早期干预提供了新工具，但其应用需严格遵循适应症与禁忌症，并通过密切监测平衡疗效与风险。患者及家属应充分理解治疗目标为延缓进展而非治愈，同时配合认知训练、生活方式干预等综合措施，以最大化改善生活质量。医疗团队需根据个体情况制定个性化方案，确保安全用药。

参考资料：https://www.drugs.com/lecanemab.html