塔拉妥单抗（Tarlatamab，商品名为Imdelltra）是一种于2024年获批用于治疗特定类型肺癌的创新药物。它的作用机制代表了肿瘤免疫治疗领域的一个重要发展方向。该药物主要用于治疗广泛期小细胞肺癌的成人患者，这些患者在先前的铂类化疗期间或之后出现了疾病进展。小细胞肺癌是一种侵袭性强、治疗选择有限的恶性肿瘤，塔拉妥单抗的出现为此类患者提供了一种新的治疗可能性。

从作用机制上看，塔拉妥单抗属于一种双特异性T细胞衔接器。这是一种经过精心设计的蛋白质分子，其独特之处在于能够同时识别并结合两种不同的细胞：一种是肿瘤细胞表面的特定标志物，另一种是人体免疫系统中的关键效应细胞——T细胞。这种双重结合能力使其能够起到“桥梁”或“连接器”的作用。

具体而言，塔拉妥单抗的一端会特异性结合小细胞肺癌细胞表面过度表达的一种名为δ样配体3的蛋白。这种蛋白在正常组织中表达有限，但在绝大多数小细胞肺癌细胞上高表达，使其成为一个有吸引力的治疗靶点。与此同时，该药物的另一端则与T细胞表面的CD3受体相结合。CD3受体是T细胞受体复合物的关键组成部分，参与T细胞活化信号的传导。

当塔拉妥单抗分子同时“抓住”肿瘤细胞和T细胞时，它就成功地将细胞毒性T细胞物理性地拉近至肿瘤细胞。这种近距离的物理连接模拟了免疫突触的形成，直接触发了T细胞的活化。被活化的T细胞随即释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，对靶向的肿瘤细胞发动攻击，导致其死亡。

值得注意的是，塔拉妥单抗激活的是患者自身已有的T细胞，而非从外部引入新的免疫细胞。这种机制理论上能够引导T细胞更精准地攻击表达特定靶标的肿瘤细胞，同时可能避免对正常组织造成广泛的损伤。然而，如同许多强效的免疫治疗药物一样，这种对免疫系统的强烈调动也可能带来独特的副作用，需要临床医生在治疗过程中进行细致的监测和管理。

在给药方式上，塔拉妥单抗通过静脉输注给药。治疗方案通常包括一个初始的“阶梯剂量”阶段，旨在降低某些不良反应的风险，随后进入固定的维持治疗阶段，每两周给药一次，直至疾病出现进展或出现不可耐受的毒性。

总的来说，塔拉妥单抗的作用机制是通过其双特异性结构，在肿瘤细胞与患者自身T细胞之间建立直接联系，从而重新激活和引导免疫系统攻击特定的癌细胞。这种基于精准靶向的免疫衔接策略，为既往治疗选择有限的广泛期小细胞肺癌患者开辟了一条新的治疗路径。其临床应用需要在有经验的肿瘤专科医生指导下进行，以确保治疗的安全与有效。

参考资料：https://www.pi.amgen.com/-/media/Project/Amgen/Repository/pi-amgen-com/Imdelltra/imdelltra_fpi.pdf