400-001-9769
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戈沙妥珠单抗是一种抗体-药物缀合物(ADC ),靶向表达TROP-2的癌细胞，诱导DNA损伤介导的细胞死亡。缀合物包含人源化抗TROP-2单克隆抗体(RS7-3G11，也称为RS7 ),其通过可水解的CL2A接头与细胞毒性药物SN-38化学连接。提出的作用机制首先涉及RS7成分与TROP-2的结合，后者在多种癌症的细胞表面高度表达。RS7与TROP-2的结合导致结合抗体的快速内化，并可能通过CL2A接头的水解在细胞内释放SN- 38。SN-38是抗癌药物伊立替康的活性代谢物，伊立替康被认为主要通过抑制DNA拓扑异构酶I起作用，导致DNA损伤和最终细胞死亡。此外，最近的工作已经确定了SN-38可能的次要作用机制，即通过破坏远上游结合蛋白1 (FUBP1)与调节癌基因表达的融合元件的结合。除了SN-38介导的细胞死亡，还有一些证据表明结合药物的RS7成分具有抗体导向的细胞毒性。