仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib，商品名为乐卫玛）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等关键信号通路，阻断肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长与扩散。作为晚期肝癌、甲状腺癌及肾癌的重要治疗选择，其疗效与安全性备受关注。

一、适应症范围

仑伐替尼的适应症覆盖四大恶性肿瘤领域：

1.分化型甲状腺癌（DTC）：针对局部复发或转移性、碘难治性且病情进展的患者，提供系统性治疗选择。

2.肾细胞癌（RCC）：联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗用于晚期患者一线治疗；与依维莫司联用，适用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期患者。

3.肝细胞癌（HCC）：作为不可切除肝癌的一线单药治疗方案，尤其适用于肝功能储备较差或无法耐受局部治疗的患者。

4.子宫内膜癌（EC）：与帕博利珠单抗联用，针对非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期患者，这些患者需在既往全身治疗后疾病进展且无手术或放疗指征。

二、治疗效果核心机制

仑伐替尼通过多靶点抑制实现双重抗肿瘤作用：

1.直接抑制肿瘤细胞增殖：阻断FGFR、RET等致癌信号通路，干扰肿瘤细胞分裂与存活。

2.抗血管生成效应：抑制VEGFR活性，减少肿瘤新生血管形成，切断营养供应，同时改善药物在肿瘤组织的渗透性。

3.免疫调节潜力：联合免疫治疗时，可能通过改善肿瘤微环境增强T细胞浸润，提升协同疗效。

三、常见副作用及分级管理

仑伐替尼的副作用涉及多系统，需根据严重程度分级处理：

1.高血压：发生率较高，需每日监测血压。若出现头痛、视力模糊等3级症状（需药物控制），应暂停用药；4级高血压（危及生命）需永久停药。

2.蛋白尿与肾功能损伤：定期检测尿蛋白及血肌酐。若24小时尿蛋白≥2g，暂停用药直至缓解；出现肾病综合征或4级肾衰竭需停药。

3.肝脏毒性：表现为转氨酶升高或黄疸。3级肝损伤（ALT/AST＞5倍正常上限）需暂停用药，4级损伤（伴凝血障碍）需永久停药。

4.出血风险：包括鼻出血、消化道出血等。3级出血需暂停用药，4级出血（如颅内出血）需立即停药并紧急处理。

5.胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐常见，需调整饮食并使用止泻药。若4级腹泻（脱水需静脉补液）持续不缓解，需停药。

6.手足综合征：表现为手足皮肤红肿、脱屑或疼痛，可通过保湿霜、避免摩擦缓解，严重者需减量。

7.心脏毒性：QT间期延长或心衰需定期心电图监测。若QT间期＞500ms，暂停用药直至恢复至≤480ms。

四、副作用应对策略

1.预防性管理：治疗前评估基础血压、肝肾功能及甲状腺功能；用药期间避免使用CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平），减少药物相互作用风险。

2.分级处理原则：

轻度反应（1-2级）：通过支持治疗（如降压药、止泻药）或剂量调整控制，无需停药。

重度反应（3-4级）：立即暂停用药，待症状缓解至≤1级后，以减量方案重新启动治疗；若反复发作或危及生命，需永久停药。

患者教育：强调定期随访的重要性，指导患者识别严重副作用信号（如持续呕吐、黄疸、意识模糊），并立即就医。

五、特殊人群用药调整

1.肝肾功能不全：中重度肝功能损害患者需减量；轻中度肾功能不全无需调整剂量，但重度损害者需谨慎使用。

2.老年患者：65岁以上患者无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

3.妊娠与哺乳期：可能致畸，育龄期女性需采取有效避孕措施；哺乳期妇女应停止哺乳。

仑伐替尼作为晚期肿瘤治疗的重要武器，其疗效与副作用管理需通过个体化方案实现平衡。患者应在肿瘤专科医生指导下用药，严格遵循剂量调整原则，并定期接受血压、肝肾功能及甲状腺功能监测，以最大化治疗获益并降低风险。

关键词标签：仑伐替尼, 乐伐替尼, 乐卫玛, Lenvatinib, 副作用管理, 适应症, 抗血管生成治疗, 肿瘤靶向药物

参考资料：https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/drugs/lenvatinib