艾拉司群（Elacestrant）是一种口服的选择性雌激素受体降解剂（SERD），专为治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者设计。其独特的作用机制为耐药患者提供了突破性治疗选择，尤其适用于既往接受过内分泌治疗后病情进展的患者。

艾拉司群在体内通过双重机制发挥作用。首先，它竞争性拮抗雌激素受体（ERα），直接与肿瘤细胞表面的ER受体结合，阻断雌激素与受体的结合，从而“堵死”雌激素刺激肿瘤生长的入口。这一机制类似于传统内分泌治疗药物（如他莫昔芬）的作用方式，但艾拉司群的结合能力更强，且不会产生部分激动效应。

更重要的是，艾拉司群能诱导ER受体发生构象改变，使其被细胞内的蛋白酶体识别并彻底降解。这一过程类似于启动细胞内的“垃圾处理系统”，将ER受体从源头上清除，从而彻底阻断雌激素信号通路。即使肿瘤细胞存在ESR1突变，导致ER受体结构改变，艾拉司群仍能通过降解突变受体，有效克服耐药性，抑制肿瘤细胞增殖。

这种双重作用机制使艾拉司群在治疗耐药性乳腺癌方面具有显著优势。传统内分泌治疗药物仅能阻断雌激素与受体的结合，但无法降解受体，而艾拉司群通过降解受体，从根源上消除肿瘤生长的“指挥所”，为患者提供了更持久的治疗效果。

总之，艾拉司群凭借其竞争性拮抗和诱导降解的双重作用机制，成为治疗ER+/HER2-且携带ESR1突变晚期乳腺癌的重要创新药物，为耐药患者带来了新的治疗希望。

关键词标签：艾拉司群、选择性雌激素受体降解剂、作用机制、ESR1突变、晚期乳腺癌

参考资料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10667141/