特立妥单抗（teclistamab-cqyv，商品名泰立珂）作为一种双特异性抗体药物，通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3受体激活T细胞，为复发性或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。然而，其作用机制涉及免疫系统的强烈激活，可能引发一系列潜在风险。

一、细胞因子释放综合征（CRS）风险

CRS是特立妥单抗治疗中最常见且需重点关注的毒性反应。其发生机制与T细胞过度激活后释放大量促炎细胞因子（如IL-6、IFN-γ）相关，可能引发发热、低血压、缺氧等全身症状。CRS通常在首次或第二次递增剂量给药后48小时内出现，中位持续时间为2-3天。

管理建议：

1.严格遵循递增剂量方案，首次递增剂量给药后需住院观察48小时。

2.给药前预防性使用皮质类固醇（如地塞米松）、抗组胺药和退热剂，降低CRS发生率和严重程度。

3.若出现CRS症状，需立即评估是否需要住院治疗，并根据严重程度使用托珠单抗或额外皮质类固醇支持。

二、神经毒性风险

特立妥单抗可能引发免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS），表现为意识模糊、书写困难、定向力障碍等中枢神经系统症状。ICANS可单独发生，或与CRS同时出现，甚至在CRS消退后延迟发生。
管理建议：

1.递增剂量给药期间及治疗后48小时内避免驾驶或操作重型机械。

2.若出现神经毒性症状，需立即进行神经学评估，排除其他病因（如感染、代谢紊乱）。

3.暂停特立妥单抗治疗，并根据严重程度使用皮质类固醇，严重病例需永久停药。

三、感染风险

特立妥单抗通过消耗BCMA阳性B细胞和浆细胞，可能降低体液免疫功能，增加患者感染风险，包括细菌、病毒和真菌感染。部分患者可能发生重度或致死性感染，如肺炎、败血症等。
管理建议：

1.治疗前筛查乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等感染标志物，对HBV阳性患者需预防性抗病毒治疗。

2.治疗期间定期监测感染相关症状，避免接触活病毒疫苗（治疗前后至少4周内）。

3.出现感染时需暂停特立妥单抗，并根据病原体选择敏感抗生素或抗病毒药物。

四、血液学毒性风险

特立妥单抗可能引发中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，增加出血或感染风险。中性粒细胞减少症可能伴随发热（发热性中性粒细胞减少症），需紧急处理。
管理建议：

1.基线期和治疗期间定期监测全血细胞计数，根据严重程度调整剂量或暂停治疗。

2.对中性粒细胞减少症患者，可预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），并避免使用骨髓抑制性药物。

五、肝功能异常风险

部分患者可能出现转氨酶升高、胆红素升高等肝功能异常表现，可能与药物代谢或免疫介导的肝损伤相关。
管理建议：

1.治疗前评估肝功能，治疗期间定期监测肝酶和胆红素水平。

2.对中度或重度肝功能不全患者，需谨慎调整剂量或避免使用。

六、特殊人群风险

1.老年患者：因器官功能衰退和合并症增多，老年患者发生CRS、神经毒性和感染的风险可能更高，需加强监测。

2.妊娠期和哺乳期女性：特立妥单抗可能通过胎盘屏障或乳汁分泌，对胎儿或婴儿造成潜在危害，治疗期间需严格避孕。

特立妥单抗为多发性骨髓瘤患者提供了突破性治疗手段，但其免疫激活特性要求医务人员严格掌握剂量递增方案、密切监测不良反应，并制定个体化管理策略。患者需充分了解治疗风险，积极配合监测措施，及时报告异常症状，以平衡疗效与安全性。

关键词标签：特立妥单抗、泰立珂、多发性骨髓瘤、细胞因子释放综合征、神经毒性、感染风险、血液学毒性、肝功能异常、递增剂量方案、CRS管理

参考资料：https://www.jnjlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/TECVAYLI-pi.pdf