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尼拉帕利阿比特龙片(niraparib and abiraterone acetate,商品名为泽倍珂)是前列腺癌治疗领域的重要创新药物,其通过独特的双靶点协同作用机制,为BRCA2突变型转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者提供了新的治疗选择。
该药物的核心成分包含尼拉帕利和醋酸阿比特龙。尼拉帕利属于多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,其作用机制基于“合成致死”理论。正常细胞中存在两条DNA损伤修复通路:PARP介导的修复和同源重组修复(HRR)。当BRCA2基因发生突变时,HRR通路功能丧失,细胞修复DNA损伤的能力显著下降。此时,癌细胞对PARP抑制剂的敏感性增强,尼拉帕利通过抑制PARP酶活性,阻断剩余的DNA修复通路,导致癌细胞因无法修复损伤而死亡。这种机制对BRCA2突变型癌细胞具有高度选择性,同时对正常细胞影响较小。
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醋酸阿比特龙则通过抑制雄激素合成发挥抗肿瘤作用。前列腺癌细胞的生长高度依赖雄激素,尤其是睾酮。醋酸阿比特龙可抑制CYP17酶复合体,该酶是雄激素合成的关键酶,存在于睾丸、肾上腺和肿瘤组织中。通过阻断CYP17酶活性,醋酸阿比特龙可减少体内睾酮和其他雄激素的生成,从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
尼拉帕利与醋酸阿比特龙的联合使用形成了双重作用机制:一方面,尼拉帕利通过靶向DNA修复缺陷直接杀伤癌细胞;另一方面,醋酸阿比特龙通过降低雄激素水平抑制肿瘤生长。这种协同作用不仅增强了抗肿瘤效果,还可能延缓耐药性的产生。
在临床应用中,泽倍珂需与泼尼松联合使用,并配合促性腺激素释放激素(GnRH)类似物或双侧睾丸切除术,以进一步降低体内雄激素水平。其剂型设计为每日一次口服,提高了患者的治疗依从性。
参考资料:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/akeega
