在靶向治疗领域，尤其针对特定基因突变的肿瘤，药物常根据其研发时序、作用机制特点以及对前代药物耐药的克服能力，进行非正式的“代际”划分。这种划分有助于理解药物在治疗序列中的位置及其临床价值。瑞普替尼（repotrectinib，商品名为奥凯乐）它通常被认为是针对ROS1和NTRK靶点的新一代靶向药物。

具体而言，在ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗谱系中，第一代ROS1抑制剂为这类患者带来了革命性的治疗选择，显著改善了预后。然而，如同许多靶向治疗一样，肿瘤细胞可能会对初始治疗产生耐药性，其中一种重要的耐药机制就是靶点基因发生新的突变。瑞普替尼的设计，正是为了应对这一挑战。它的分子结构经过优化，旨在更紧密地与激酶的结合域结合，从而对多种已知的、可能导致前代药物耐药的常见突变仍然保持有效的抑制作用。因此，在ROS1靶向治疗的序列中，瑞普替尼凭借其克服耐药潜力的设计，被视为新一代的治疗选择。

同样，在NTRK基因融合实体瘤的治疗领域中，也存在类似的演进路径。第一代高选择性的NTRK抑制剂对这类罕见但跨瘤种有效的靶点展现了卓越疗效。而瑞普替尼作为一种多靶点激酶抑制剂，同样被设计为能够抑制NTRK基因，并且其分子特性也旨在应对可能出现的获得性耐药突变。这使其在NTRK融合阳性肿瘤的治疗中，也具备新一代药物的特点。

需要强调的是，这种“代际”划分并非严格统一的官方分类，更多是反映药物在克服耐药、优化疗效方面的进步。瑞普替尼的核心特征在于其针对特定激酶（包括ROS1和TRK家族）的抑制能力，以及其分子结构带来的潜在广谱抗耐药特性。它为那些对现有标准靶向治疗产生耐药或可能面临耐药风险的患者，提供了一个重要的后续或一线治疗选项。

综上所述，瑞普替尼在针对ROS1和NTRK靶点的靶向治疗药物中，普遍被认为是具有新一代特性的药物。其“新”主要体现在为克服前代靶向药常见耐药突变而进行的优化设计上。这种特性使其在临床治疗序列中占据着重要位置，但具体应用需由医生根据患者的基因检测结果（包括是否存在特定耐药突变）和既往治疗史来综合决定。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/augtyro