2025 年 11 月 25 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗（durvalumab，商品名为Imfinzi）联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛（即 FLOT 化疗方案）作为 术前（neoadjuvant）和术后（adjuvant）治疗，随后单独使用 durvalumab，用于治疗成人 可手术切除的胃或胃食管连接部腺癌（GC/GEJC）。

疗效和安全性

疗效是在名为 MATTERHORN（NCT04592913） 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验中评估的，该试验共纳入 948 名 先前未接受治疗且有可切除、II 至 IVA 期胃或胃食管连接部腺癌患者。受试者按 1:1 随机分配接受 度伐利尤单抗 + FLOT 或 安慰剂 + FLOT。

主要疗效终点是由独立盲法中心评估的 无事件生存期（EFS）。附加疗效评估包括 总生存期（OS） 和由中心病理盲审评估的 病理完全缓解率（pCR）。该试验并未设计用来单独评估度伐利尤单抗在术前或术后阶段的独立效果。

中位无事件生存期（EFS）：度伐利尤单抗+ FLOT 组未达到（NR），95% 可信区间（CI）为 40.7 个月至无法估计；安慰剂 + FLOT 组为 32.8 个月（95% CI：27.9 个月，无法估计）。危险比（HR）为 0.71（95% CI：0.58–0.86），p < 0.001，显示度伐利尤单抗联合化疗组的无事件生存显著改善。

中位总生存期（OS）：两组均未达到，中危比为 0.78（95% CI：0.63–0.96），p = 0.021 表明度伐利尤单抗组也对总生存有统计学显著益处。

病理完全缓解（pCR）率：度伐利尤单抗 + FLOT 组为 19.2%（95% CI：15.7–23.0）；安慰剂 + FLOT 组为 7.2%（95% CI：5.0–9.9），两组比较 p < 0.001。

处方资料中包含对 免疫介导不良反应、输注相关反应、同种异体造血干细胞移植并发症与胚胎-胎儿毒性的警告与注意事项。

推荐剂量

1.对于 体重 ≥ 30 公斤 的患者：度伐利尤单抗的推荐剂量为 每 4 周 1,500 毫克，与化疗联合使用最多 4 个周期（包括术前和术后），之后单用度伐利尤单抗（每 4 周 1,500 毫克）最多 10 个周期（作为术后治疗）。

2.对于 体重 < 30 公斤 的患者：建议剂量为 每 4 周 20 毫克/公斤，与化疗联合使用最多 4 个周期，然后单用度伐利尤单抗（每 4 周 20 毫克/公斤）最多 10 个周期。

治疗应持续至疾病进展、复发、不耐受的毒性反应，或手术后最多完成 12 个周期。

度伐利尤单抗联合化疗方案在MATTERHORN研究中的显著疗效，为可手术切除的胃或胃食管连接部腺癌患者提供了一种新的围手术期治疗选择。该批准标志着免疫治疗在这一疾病领域围手术期应用的重要进展，或将改变临床实践。临床医生在应用时需严格遵循推荐剂量，并密切监测相关不良反应。

参考资料：

内容更新时间：2025/11/25

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-resectable-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma