埃拉菲布拉诺（elafibranor）是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ双重激动剂，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），尤其针对传统药物熊去氧胆酸（UDCA）疗效不佳或无法耐受的患者。其通过调节肝脏脂质代谢、抑制胆汁酸合成、减轻炎症反应及延缓纤维化进程，成为PBC治疗领域的重要突破。

一、核心功效

改善胆汁淤积，保护肝功能

埃拉菲布拉诺通过激活PPARα和PPARδ受体，抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的活性，减少胆汁酸生成，从而缓解胆汁淤积对肝细胞的毒性损伤。这一机制可显著降低血清碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平，改善肝功能指标。

抗炎与抗纤维化

药物通过抑制NF-κB通路激活，减少炎症因子释放，同时抑制肝星状细胞活化，延缓肝纤维化进展。长期使用可降低肝硬化风险，并减少食管静脉曲张破裂出血等肝脏相关事件的发生。

缓解瘙痒症状

PBC患者常因胆汁酸在皮肤沉积引发持续性瘙痒，严重影响生活质量。埃拉菲布拉诺通过改善胆汁酸代谢，可显著减轻瘙痒程度，提升患者舒适度。

调节代谢综合征

对合并肥胖或糖尿病的PBC患者，埃拉菲布拉诺可降低甘油三酯水平，改善胰岛素敏感性，具有额外的代谢获益。

二、潜在副作用

胃肠道反应

常见副作用包括腹泻、腹痛、恶心、呕吐及便秘，发生率约10%-20%。这些症状通常在用药初期出现，多数患者可耐受，但需密切监测以避免脱水或电解质紊乱。

体重变化

约23%的患者可能出现体重增加，可能与脂质代谢调节相关；少数患者（约5%）可能体重减轻，需结合饮食管理调整。

肌肉骨骼系统损伤

肌痛、关节痛及肌酸磷酸激酶（CPK）升高较常见，发生率约10%-15%。极少数患者可能出现横纹肌溶解症，需定期监测肌肉功能。

肝损伤风险

尽管埃拉菲布拉诺用于改善肝功能，但个别患者可能出现转氨酶（ALT/AST）升高或药物性肝损伤，需在治疗初期加强肝功能监测。

过敏反应

严重过敏反应（如血管性水肿、呼吸困难）虽罕见，但需立即停药并就医；轻度皮疹或瘙痒可通过抗组胺药缓解。

其他不良反应

包括胃食管反流病、口干、骨折风险增加及急性肾损伤等，需根据患者基础疾病评估风险。

三、使用注意事项

禁忌人群：失代偿性肝硬化患者（如伴腹水、肝性脑病）禁用。

药物相互作用：与胆汁酸螯合剂联用时，需间隔至少4小时以避免吸收冲突。

长期监测：建议定期检查肝功能、肌酶及肾功能，及时调整剂量。

总之，埃拉菲布拉诺为PBC患者提供了突破性治疗选择，其核心功效在于改善胆汁淤积、抗炎抗纤维化及缓解症状。然而，潜在副作用需通过规范用药和定期监测加以管理。患者应在医生指导下权衡利弊，确保治疗安全有效。

关键词标签：埃拉菲布拉诺、elafibranor、原发性胆汁性胆管炎、PPAR激动剂、胆汁淤积、抗炎抗纤维化、药物副作用、用药监测

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB05187