佐妥昔单抗（zolbetuximab，商品名为威洛益）是一种靶向claudin 18.2的单克隆抗体，通过特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，激活抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用，从而杀伤肿瘤细胞。该药物与含氟嘧啶和铂类化疗联合，用于特定类型的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的一线治疗。

核心适应症

佐妥昔单抗联合含氟嘧啶和铂类化疗，适用于局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌成人患者的一线治疗。该适应症有严格的分子病理要求，患者必须为HER2阴性且肿瘤经FDA批准的试验确认为CLDN18.2阳性。

CLDN18.2阳性的定义

CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至强膜CLDN18免疫组织化学染色。这一严格标准确保了只有真正可能获益的患者才会接受治疗，体现了精准医疗的理念。患者需通过伴随诊断检测确认阳性后方可使用。

HER2阴性的要求

该适应症限定于HER2阴性的患者。HER2阳性胃癌有专门的靶向治疗选择，如曲妥珠单抗。对于约占胃癌大部分比例的HER2阴性患者，佐妥昔单抗联合化疗提供了新的靶向治疗选项，填补了这一领域的空白。

一线治疗定位

佐妥昔单抗联合化疗用于一线治疗，即初始治疗阶段。对于新诊断的局部晚期不可切除或转移性患者，这意味着在疾病早期就引入靶向治疗，以期获得更好的疾病控制。治疗将持续进行直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

联合化疗方案

佐妥昔单抗需与含氟嘧啶和铂类的标准化疗方案联合使用。首次剂量为800毫克每平方米，后续每3周600毫克每平方米或每2周400毫克每平方米。同一天给药时，必须先输注佐妥昔单抗，再给予化疗，以确保靶向药物的优先作用。

用药前管理

由于佐妥昔单抗可能引起恶心呕吐，每次输注前患者应预先服用止吐药，如NK-1受体阻滞剂和5-HT3受体阻滞剂。如果在用药前已出现恶心呕吐，需先缓解至轻度以下才能开始治疗。

治疗意义

佐妥昔单抗的获批为CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者提供了一线靶向治疗选择，是胃癌精准治疗领域的重要进展。

综上所述，佐妥昔单抗主要适用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌的一线治疗，需与含氟嘧啶和铂类化疗联合使用。

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参考资料：https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-vyloy