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塞普替尼/塞尔帕替尼(睿妥)为什么会导致高血压

塞普替尼/塞尔帕替尼(Selpercatinib,商品名睿妥)是一款高选择性RET受体酪氨酸激酶抑制剂,临床用于治疗RET驱动的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌等多种实体瘤,是靶向治疗中的常用药物。高血压是其用药期间常见的不良反应之一,很多患者及医护人员会疑惑该药物为何会引发高血压。

一、塞普替尼/塞尔帕替尼核心用药基础

1.适应症:作为RET受体酪氨酸激酶抑制剂,适用于治疗RET驱动的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺癌及其他RET融合阳性实体瘤,适用人群包括特定成人及12岁以上儿童患者,用药前需确认RET基因异常。

2.用药特点:需根据患者体重确定剂量,口服给药,可与食物同服或空腹服用,持续用药至疾病恶化或出现不可接受的毒性,用药期间需密切监测不良反应。

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二、塞普替尼/塞尔帕替尼导致高血压的核心原因

1.脱靶效应影响血管调节:塞普替尼/塞尔帕替尼虽为高选择性RET抑制剂,但仍可能存在轻微脱靶效应,影响体内与血管收缩、舒张相关的激酶活性,导致血管调节功能失衡,进而引发血压升高。

2.内皮细胞功能失调:该药物可能干扰血管内皮细胞的正常生理功能,影响血管的弹性和舒张能力,导致血管阻力增加,长期作用下会诱发高血压,这也是海外研究中明确的相关机制之一。

3.信号通路间接影响:塞普替尼/塞尔帕替尼通过抑制RET激酶阻断肿瘤细胞增殖信号,而这一过程可能间接影响体内血压调节相关的信号通路,打破血压平衡,导致血压异常升高。

三、高血压相关注意事项

1.用药监测:用药期间需定期监测血压,尤其是用药初期,及时发现血压异常,避免长期高血压引发心血管相关风险。

2.规范应对:出现血压升高时,需及时告知医生,由医生评估后采取降压干预或调整用药方案,不可自行服用降压药物或调整塞普替尼剂量。

3.高危人群警惕:本身患有高血压、冠心病等基础疾病的患者,用药后高血压风险可能升高,用药前需提前告知医生,以便制定针对性监测和干预方案。

综上,塞普替尼导致高血压,主要与药物脱靶效应、内皮细胞功能失调及信号通路影响相关,属于靶向治疗中常见的不良反应,无需过度恐慌。用药期间严格遵循监测要求,及时发现并规范应对,既能保障靶向治疗效果,也能有效控制高血压风险,助力患者安全用药。

 

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参考资料:https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2023/selpercatinib-ret-lung-medullary-thyroid

 

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