埃万妥单抗（amivantamab，商品名为锐珂）是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，在非小细胞肺癌治疗领域属于一种新型药物，难以用传统的小分子EGFR-TKI“第几代”概念简单归类。它代表了一种超越小分子抑制剂的创新治疗模式。

与传统EGFR-TKI的代际划分不同

传统的EGFR靶向药主要分为：第一代（吉非替尼、厄洛替尼）、第二代（阿法替尼、达可替尼）和第三代（奥希替尼）。这些均为小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性结合EGFR激酶结构域的ATP结合位点发挥作用。而埃万妥单抗是双特异性抗体，属于大分子生物制剂，其结构和作用机制与小分子TKI完全不同，因此不适用于同一代际划分体系。

埃万妥单抗的独特机制

埃万妥单抗同时靶向EGFR和MET两个受体，通过结合细胞外结构域阻断配体诱导的磷酸化，抑制下游信号通路。同时，通过Fc段介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用，招募免疫细胞杀伤肿瘤。这种双靶向、双机制的协同作用，使其对EGFR外显子20插入突变等小分子TKI不敏感的突变类型有效。

在EGFR外显子20插入突变中的定位

对于EGFR外显子20插入突变，传统第一、二代TKI疗效有限，第三代TKI奥希替尼效果也不理想。埃万妥单抗是首个获批用于该突变类型的药物，填补了治疗空白。在这一适应症中，可视为超越代际的靶向治疗新选择。

在EGFR常见突变中的定位

对于EGFR外显子19缺失或L858R突变，埃万妥单抗与拉泽替尼（第三代TKI）联合用于一线治疗。联合方案中，埃万妥单抗并非替代TKI，而是通过同时抑制MET通路和介导免疫效应，与TKI协同增效。

药物类别的创新性

埃万妥单抗是首个获批的靶向EGFR和MET的双特异性抗体，开创了EGFR突变非小细胞肺癌治疗的新类别。它既非TKI，也非单克隆抗体，而是融合了靶向阻断和免疫调节双重功能的新型药物。

综上所述，埃万妥单抗不属于传统意义上的“第几代EGFR-TKI”，而是一种双特异性抗体，在EGFR外显子20插入突变和EGFR常见突变联合治疗中代表了一种创新的治疗模式。

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参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rybrevant