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他拉唑帕利是一种聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,通过抑制PARP酶活性,阻断肿瘤细胞对DNA损伤的修复,从而诱导肿瘤细胞死亡。作为靶向治疗药物,它在特定基因突变相关的肿瘤治疗中展现出显著疗效,目前主要有两大临床适应症。
首先,他拉唑帕利单药用于治疗有害或可疑有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。这类患者因BRCA基因突变导致DNA修复能力缺陷,对PARP抑制剂更为敏感。他拉唑帕利通过“合成致死”机制,精准打击肿瘤细胞,同时减少对正常细胞的损伤,显著延长患者无进展生存期,并改善生活质量。对于既往接受过化疗或内分泌治疗失败的患者,他拉唑帕利提供了新的治疗选择。
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其次,他拉唑帕利与恩扎鲁胺联合用于治疗具有同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。HRR基因突变(如BRCA1/2、ATM等)同样导致肿瘤细胞DNA修复缺陷,联合用药可增强抗肿瘤效果。临床研究显示,该方案能显著降低患者疾病进展或死亡风险,尤其适用于对传统治疗(如雄激素剥夺治疗)产生耐药的患者,为晚期前列腺癌患者带来生存获益。
总之,他拉唑帕利(泰泽纳)凭借其独特的PARP抑制机制,成为BRCA突变乳腺癌及HRR突变前列腺癌的重要治疗手段。患者用药前需通过基因检测明确突变状态,并在医生指导下制定个体化方案,以最大化疗效并降低不良反应风险。
关键词标签:他拉唑帕利、泰泽纳、PARP抑制剂、BRCA突变、HER2阴性乳腺癌、HRR突变、转移性去势抵抗性前列腺癌、靶向治疗
参考资料:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/talzenna
