2019年4月19日，美国食品药品监督管理局批准伊匹单抗和阿昔替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。2019年5月14日，美国食品药品监督管理局批准阿维单抗联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。

2019年4月19日的批准基于KEYNOTE-426(NCT 02853331)，这是一项在861名未接受系统性晚期肾癌治疗的患者中进行的随机、多中心、开放标签试验。无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者均被纳入研究，并被随机分配接受每3周静脉注射一次200 mg的伊匹单抗，联合口服阿昔替尼5 mg，每日2次，或口服舒尼替尼50 mg，每日1次，持续4周，然后停止治疗2周。治疗持续到确认疾病恶化或不可接受的毒性。接受伊匹单抗的最长期限为24个月。

主要疗效指标是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，通过盲法独立中心综述(RECIST 1.1)进行评估。)该试验在预先指定的中期分析中证明了对接受伊匹单抗和阿昔替尼治疗组的患者的OS有统计学显著改善(HR 0.5395% CI: 0.38，0.74；p<0.0001)。据报道，18%的患者死亡，任何一组都没有达到中位OS。伊匹单抗和阿昔替尼组的12个月OS率为90%,而舒尼替尼组为78%。该试验还证明了接受伊匹单抗联合阿昔替尼治疗的患者的PFS改善(HR 0.6995% CI: 0.57，0.84；p=0.0001)。与舒尼替尼相比，接受伊匹单抗和阿昔替尼治疗的患者的中位PFS分别为15.1和11.1个月。

20%的患者出现3或4级肝毒性。肝毒性导致13%的患者永久停用伊匹单抗或阿昔替尼。中最常见的不良反应>接受伊匹单抗和阿昔替尼治疗的患者中有20%出现腹泻、疲劳/乏力、高血压、甲状腺功能减退、食欲下降、肝毒性、掌-跖红细胞感觉异常、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。针对该适应症的推荐剂量为每3周200 mg，阿昔替尼5 mg，每日2次口服。

2019年5月14日的批准基于JAVELIN Renal 101 (NCT02684006)，这是一项在886名未经治疗的晚期肾细胞癌患者中进行的阿维单抗和阿昔替尼的随机、多中心、开放标签试验，不考虑肿瘤PD-L1表达。将患者随机分为两组，一组每2周接受一次阿维单抗 10 mg/kg静脉输注，另一组每日口服阿昔替尼5 mg，每日2次；另一组每日口服舒尼替尼50 mg，持续4周，然后停药2周，直至出现影像学进展或不可接受的毒性。

主要疗效终点是采用RECIST 1.1的盲法独立中心综述评估的无进展生存期(PFS)和PD-L1阳性肿瘤患者的总生存期(OS)。次要终点是总人口中的PFS和OS。PD-L1阳性肿瘤患者的PFS有统计学显著改善(HR 0.6195% CI: 0.48，0.79；p=0.0001)。也证明了总人口中PFS的统计学显著改善(HR 0.6995% CI: 0.56，0.84；p=0.0002)。接受阿维单抗和阿昔替尼治疗的患者在总人群中的中位PFS为13.8个月，接受舒尼替尼治疗的患者为8.4个月。中位总生存期为19个月，OS数据不成熟，意向性治疗人群中死亡率为27%。

在≥ 20%的RCC患者中，阿维单抗联合阿昔替尼最常见的不良反应为腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、粘膜炎、掌跖部红细胞感觉异常、发音困难、食欲下降、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛和头痛。9%的患者出现3级或4级肝毒性，7%的患者永久停用阿伐卢单抗或阿昔替尼。接受联合治疗的患者中有7%发生了主要的心脏不良事件。晚期肾细胞癌的推荐阿氟单抗剂量为800 mg，每2周静脉输注一次，联合阿昔替尼5 mg口服，每日两次。

2010年，有一项III期临床试验表明，阿昔替尼用于治疗转移性肾细胞癌 （mRCC）时相比索拉非尼显示无进展生存期显著延长。基于上述实验结果，2011年12月， 美国肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致投票建议FDA批准阿昔替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）的二线治疗。2015年发表的一项研究表明，阿昔替尼能有效抑制一种突变基因（BCR-ABL1[T315I]）。该基因在慢性粒细胞白血病和成人急性淋巴细胞白血病中很常见，这些突变基因已对其他酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）产生了耐药性。 这是通过使用患者细胞筛选已知药物发现现有药物的新适应症的第一个例子。

阿昔替尼2015年5月在中国获批上市，随后纳入我国的医保报销项目，国内医院药房阿昔替尼原研药的规格是5mg*28片，价格是6000元左右。阿昔替尼属于医保乙类药物，患者可以使用医保进行报销，医保报销后大概在3800元左右，医保报销比例会根据地区不同有一定的差距，具体报销比例可以咨询当地医保局。阿昔替尼医保报销有一定条件，医保报销条件是以前接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾癌的成人患者。另外，我们可以了解一下阿昔替尼在国外的价格，阿昔替尼原研药规格同国内版本一样的价格也在6000元左右。阿昔替尼也有相关仿制药在海外上市，孟加拉必康制药上市的规格是5mg*60片，价格为1800元。仿制版患者反馈也是不错的，患者可以根据自己的情况选择更适合自己的产品。