2026年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准康奈非尼/恩考芬尼（encorafenib）用于联合西妥昔单抗（cetuximab）以及基于氟尿嘧啶的化疗方案，治疗经FDA批准检测方法确认存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

此前，该药物已于2024年获得加速批准，与西妥昔单抗和mFOLFOX6方案联合用于相同适应症。

疗效与安全性

该药物的疗效评估基于一项名为BREAKWATER（NCT04607421）的临床试验。这是一项随机、开放标签、多中心的对照研究，入组患者均为初治且携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，突变检测采用Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR试剂盒。

在该研究的III期阶段，患者最初被随机分配至三个治疗组之一：

1.方案A：每日口服康奈非尼联合每两周一次的西妥昔单抗静脉输注

2.方案B：每日口服康奈非尼联合西妥昔单抗及每两周一次的mFOLFOX6化疗

3.对照组（方案C）：mFOLFOX6、FOLFOXIRI（均每两周一次）或CAPOX（每三周一次），可选择是否联合贝伐珠单抗

随后研究设计进行了调整，仅保留方案B与对照组C进行1:1随机分配。同时新增了第三队列（Cohort 3），包括：

1.方案D：康奈非尼联合西妥昔单抗和FOLFIRI

2.对照组E：FOLFIRI方案，可选择是否联合贝伐珠单抗

所有治疗均持续至疾病进展、出现不可耐受毒性、患者撤回知情同意、失访或死亡为止。

III期研究结果

在III期研究中，主要疗效终点包括无进展生存期（PFS）以及由独立评审评估的客观缓解率（ORR），同时总体生存期（OS）也作为重要评估指标。

共有236名患者被分配至实验组（方案B），243名患者进入对照组（方案C）。研究结果显示：

1.中位无进展生存期：实验组为12.8个月，对照组为7.1个月（风险比0.53）

2.中位总体生存期：实验组为30.3个月，对照组为15.1个月（风险比0.49）

3.客观缓解率：实验组为61%，对照组为40%

上述差异均具有统计学显著性（p<0.001）。

在新增的第三队列中，共有73名患者接受实验治疗（方案D），74名患者进入对照组（方案E）。结果显示：

客观缓解率：实验组为64%，对照组为39%（p=0.0011）

这些结果进一步支持该联合治疗方案的疗效优势。

用药警示与注意事项

该药物的说明书中列出了多项警告和注意事项，包括：

1.新发原发性肿瘤（包括皮肤和非皮肤肿瘤）

2.在BRAF野生型肿瘤中可能促进肿瘤生长

3.心肌病

4.肝毒性

5.出血风险

6.葡萄膜炎

7.QT间期延长

8.胚胎-胎儿毒性

这些风险提示在临床使用中需要特别关注。

推荐用法用量

推荐剂量为康奈非尼300 mg（即4粒75 mg胶囊），每日口服一次，并与西妥昔单抗及mFOLFOX6或FOLFIRI联合使用，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

完整用药信息可参考官方说明书。

参考资料：

内容更新时间：2026/02/24

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-encorafenib-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation