曲氟尿苷替匹嘧啶（tipiracil hydrochloride and trifluridine，商品名为朗斯弗）是一种口服化疗药物，在转移性结直肠癌和转移性胃癌的治疗中占据重要地位。该药主要用于既往多线治疗失败后的患者，临床实践中显示出一定的疾病控制能力。本文将从适应症、作用机制、临床治疗表现及安全性特点四个方面进行介绍。

适应症

1.转移性结直肠癌：适用于既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗的患者，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌病例。

2.转移性胃癌或胃食管交界处腺癌：适用于既往接受过至少两次化疗的患者，这些化疗方案需包括氟嘧啶类药物、铂类药物、紫杉烷类药物或伊立替康，并在适当情况下接受过HER2/neu靶向治疗。

作用机制

曲氟尿苷替匹嘧啶由曲氟尿苷和替匹嘧啶两种成分组成。曲氟尿苷作为一种核苷类似物，可掺入肿瘤细胞的DNA中，干扰DNA的正常合成与功能，从而抑制细胞增殖。替匹嘧啶则通过抑制胸苷磷酸化酶的活性，减少曲氟尿苷在体内的代谢降解，使其维持较长时间的有效血药浓度。

临床治疗表现

1.在转移性结直肠癌的后线治疗场景中，对于已经历过氟嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康以及靶向治疗（如抗VEGF或抗EGFR）后仍出现疾病进展的患者，曲氟尿苷替匹嘧啶可作为一种治疗选择。临床观察显示，部分患者在接受治疗后能够实现疾病的稳定控制。

2.在转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的后线治疗中，对于至少经过两线全身化疗后仍进展的患者，该药同样可提供后续治疗的可能。部分患者可获得疾病稳定或延缓进展的效果。

3.推荐用法为按体表面积计算起始剂量（约35mg/m²），每日两次口服，连续服药5天后停药2天，于每个周期的第1-5天和第8-12天给药，28天为一个完整周期。漏服时不得补服。

安全性及副作用特点

1.最常见的副作用与骨髓抑制相关，包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和血小板减少。用药期间需定期监测血常规，根据血象变化可能需要暂停给药或降低剂量。

2.消化道反应如恶心、呕吐、腹泻、食欲下降及腹痛也较为常见，多数可通过对症支持治疗缓解。此外部分患者可能出现乏力、发热及体重下降等全身性反应。

3.严重副作用包括发热性中性粒细胞减少和严重感染，需及时医疗干预。总体而言，该药的副作用谱与常规口服氟尿嘧啶类药物相似，但需特别关注血常规监测。

曲氟尿苷替匹嘧啶在转移性结直肠癌和转移性胃癌的后线治疗中具有明确的临床价值，为既往多线治疗失败的患者提供了疾病控制的机会。其作用机制独特，副作用以骨髓抑制和消化道反应为主，需要在医生指导下规范用药、定期监测血常规并及时处理不良反应。

关键词标签：曲氟尿苷替匹嘧啶、朗斯弗、Lonsurf、tipiracil hydrochloride and trifluridine、转移性结直肠癌、转移性胃癌、胃食管交界处腺癌、后线治疗、口服化疗、临床治疗效果、副作用管理

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lonsurf