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以商品名Avastin(安维汀)销售的贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂,它可以结合VEGF,并阻止VEGF与其在内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)的相互作用,从而减缓肿瘤的生长。那么临床中贝伐珠单抗的疗效如何呢?
几项研究表明,贝伐珠单抗在治疗其获准治疗的癌症类型方面是有效的。在所有的研究中,有效性的主要衡量标准要么是总生存期(患者存活的时间),要么是无进展生存期(患者在疾病没有恶化的情况下存活的时间)。具体疗效如下:
一、结肠癌或直肠癌
在结肠或直肠的转移性癌症中,在三项主要研究中,贝伐珠单抗与包括氟尿嘧啶在内的化疗一起使用已显示出增加总体和无进展生存期。前两项研究涉及首次治疗转移性疾病的患者(“一线”治疗):在第一项研究(923名患者)中,加用贝伐珠单抗的患者平均总生存期为20.3个月,而仅接受化疗的患者平均总生存期为15.6个月;在对1401名患者进行的第二项研究中,加用贝伐珠单抗的患者的无进展生存期为9.4个月,而仅接受化疗的患者为8.0个月。第三项研究涉及829名既往治疗失败的患者,包括氟尿嘧啶和伊立替康。加用贝伐珠单抗的患者总生存期为12.9个月,而仅接受化疗的患者总生存期为10.8个月。
二、乳腺癌
在转移性乳腺癌中,贝伐珠单抗在两项主要研究中显示可增加无进展生存期。在第一项研究(722名患者)中,接受贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗的患者无进展生存期为11.4个月,而接受紫杉醇治疗的患者无进展生存期为5.8个月。在第二项研究(1237名患者)中,当卡培他滨联合贝伐珠单抗治疗时,平均无进展生存期为8.6个月,而接受卡培他滨和安慰剂治疗的患者为5.7个月。
三、非小细胞肺癌
在一项对878名患者进行的研究中,在晚期、转移性或复发性肺癌中,贝伐珠单抗加铂类化疗已显示出增加总生存期:服用贝伐珠单抗加铂类化疗的患者的平均总生存期为12.3个月,而仅服用化疗的患者为10.3个月。
一项针对152名患者的研究显示,在患有EGFR基因激活突变的特定亚型非小细胞肺癌的患者中,贝伐珠单抗加埃罗替尼可增加无进展生存期:接受贝伐珠单抗加埃罗替尼治疗的患者平均无进展生存期为16.0个月,而仅接受埃罗替尼治疗的患者平均无进展生存期为9.7个月。
四、肾癌
在一项针对649名患者的研究中,在晚期或转移性肾癌中,贝伐珠单抗加干扰素α-2a已显示出增加无进展生存期:接受贝伐珠单抗加干扰素α-2a的患者的平均无进展生存期为10.2个月,接受干扰素α-2a的患者为5.4个月。
五、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌
新诊断的疾病(包括晚期疾病,一线治疗):在新诊断的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌中,在涉及3,401名患者的两项主要研究中,贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇已显示出增加无进展生存期:在一项研究中,加用贝伐珠单抗的患者的平均无进展生存期为19.3个月,而单用卡铂和紫杉醇的患者为16.9个月,在第二项研究中为14.7个月,而单用卡铂和紫杉醇的患者为10.6个月。
复发性疾病:在总共1518名患者中进行了三项关于Avastin在复发性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌中的研究。前两项研究包括在先前治疗后6个月或更长时间癌症复发的患者(“铂敏感疾病”),而第三项研究是在先前治疗后6个月内复发的更具侵袭性的癌症患者(“铂耐药疾病”)。在第一项研究中,当贝伐珠单抗加入卡铂和吉西他滨时,平均无进展生存期为12.4个月,而加入安慰剂时为8.4个月。在第二项研究中,接受贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇治疗的患者总生存期为42.6个月,而仅接受卡铂和紫杉醇治疗的患者总生存期为37.3个月。在第三项对更具侵袭性的癌症患者的研究中,当贝伐珠单抗加入紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇化脂质体阿霉素时,无进展生存期为6.7个月,而单独使用这些化疗药物时为3.4个月。
六、宫颈癌
在宫颈癌中,在一项涉及452名晚期持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的主要研究中,贝伐珠单抗已被证明可增加总生存率。该研究比较了在紫杉醇加顺铂或拓扑替康的化疗中加入贝伐珠单抗的效果与仅接受化疗的患者的效果。
结果显示,包括贝伐珠单抗的化疗的平均总生存期为16.8个月,而单纯化疗的平均总生存期为12.9个月。当考虑到化疗的类型时,给予顺铂为基础的治疗的患者比给予拓扑替康为基础的治疗的患者平均多活2个月,独立于给予贝伐珠单抗作为治疗方案的一部分。
经查询,贝伐珠单抗原研药已通过药监局的批准在中国上市,但价格较贵,不过患者可以进行医保报销,具体报销比例请咨询当地医保局。此外,海外还有相对国内价格稍低的土耳其版本,由瑞士罗氏生产的规格400mg/16ml售价在4100人民币左右(受汇率影响价格可能会有所波动),无法进行医保报销的患者也可以考虑购买。