佐妥昔单抗（zolbetuximab-clzb），商品名威洛益，是首个获批靶向CLDN18.2的单克隆抗体，联合含氟嘧啶和铂类化疗用于HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌的一线治疗。作为一款新上市的靶向药物，患者最为关心的问题之一便是副作用是否严重、能否耐受。从整体不良反应谱来看，佐妥昔单抗的副作用以消化道反应和血液学毒性为主，多数为轻至中度，通过规范预处理和管理可以有效控制，并非不可接受。

一、适应症与治疗定位

佐妥昔单抗仅适用于经过生物标志物严格筛选的患者群体：HER2阴性、CLDN18.2阳性（至少75%肿瘤细胞显示中至强膜染色）的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌成人患者。该药必须与含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，不可单独给药。首次输注剂量为800mg/m²，此后每3周600mg/m²或每2周400mg/m²，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

二、治疗效果概述

佐妥昔单抗通过靶向肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，激活抗体依赖的细胞毒性作用，与化疗形成机制互补。临床实践中，该联合方案在CLDN18.2阳性患者中展现出明确的疾病控制能力，为传统化疗疗效有限的晚期胃癌患者提供了新的一线治疗选择。

三、常见副作用及严重程度

佐妥昔单抗联合化疗后的不良反应主要包括以下几类：

1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲下降是最突出的副作用，几乎所有患者都会在不同程度上经历，但通过预处理可显著减轻。

2.血液学毒性：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少较为常见，与化疗的骨髓抑制作用叠加有关。

3.疲劳：全身性乏力在治疗期间普遍存在，通常随治疗周期逐渐适应。

4.输注相关反应：包括发热、寒战、皮疹等，多发生在首次输注时，严重程度以轻中度为主。

5.肝功能异常：转氨酶升高偶有报告，需定期监测。

其中，胃肠道反应是患者感受最明显、也是最需要提前干预的副作用。严重的血液学毒性和输注反应虽然存在，但在规范管理下发生频率较低。

四、副作用应对方式

1.恶心呕吐预防：每次输注佐妥昔单抗前必须预防性使用止吐药，包括NK-1受体阻滞剂和5-HT3受体阻滞剂等。若输注前已存在恶心呕吐症状，需先将症状控制至1级以下再开始输注。

2.输注顺序：若佐妥昔单抗与化疗同日给药，必须先输注佐妥昔单抗，再给化疗，以降低叠加毒性。

3.血液学监测：治疗期间定期复查血常规，出现严重中性粒细胞减少时需调整化疗剂量或给予升白治疗。

4.输注反应处理：首次输注建议减慢速度，出现反应时可暂停输注，症状缓解后以更低速度重启。

5.肝功能监测：定期检查转氨酶和胆红素，明显升高时需评估是否减量或暂停。

佐妥昔单抗联合化疗的副作用整体处于可控范围，胃肠道反应虽普遍但可通过预处理有效管理，严重不良反应并非主流。患者在用药前应充分了解副作用特点，配合医生完成止吐预处理、定期化验和输注监测，多数患者能够耐受完整的治疗周期并从中获益。

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参考资料：https://www.astellas.com/content/dam/astellas-com/global/en/documents/vyloy_pi.pdf