美国食品药品监督管理局（FDA）于2026年6月批准贝组替凡（belzutifan，商品名Welireg）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）或联合帕博利珠单抗及透明质酸酶制剂，用于肾细胞癌成人患者的辅助治疗。这一适应症适用于具有透明细胞成分的肾细胞癌（ccRCC）患者，这类患者在接受肾切除手术后仍存在中高危或高危复发风险，或在肾切除及转移灶切除后处于无疾病证据状态。

该批准标志着贝组替凡首次被用于肾细胞癌术后辅助治疗阶段，与免疫检查点抑制剂联合使用，以降低疾病复发风险。

一、适应症与适用人群

根据FDA批准内容，该联合方案适用于：

1.已接受肾切除手术的成人ccRCC患者

2.或已接受肾切除及转移病灶切除的患者

3.且属于中高危或高危复发风险人群

4.当前无影像学或临床证据提示残余肿瘤

该适应症强调“辅助治疗”，即在主要肿瘤已被手术切除后，用于降低复发风险，而非用于已明确进展期或转移期的治疗。

二、关键临床研究（LITESPARK-022）

该批准主要基于III期临床试验LITESPARK-022（NCT05239728）的结果。这是一项多中心、双盲、随机对照研究，共纳入约1841例患者，均为接受肾切除术后的ccRCC患者，其中部分患者同时接受过转移灶切除。

研究人群被随机分为两组：

实验组：贝组替凡 + 帕博利珠单抗

对照组：安慰剂 + 帕博利珠单抗

治疗持续时间最长约为：

贝组替凡最多约54周

帕博利珠单抗最长约12个月

主要研究终点为无病生存期（DFS），即从随机分组到肿瘤复发、远处转移或死亡的时间。

三、疗效结果

研究显示，与单用帕博利珠单抗相比，联合贝组替凡治疗能够显著延长无病生存期。在预设中期分析中：

1.联合治疗组复发或死亡事件较少

2.风险比约为0.72，提示复发风险降低

3.统计学差异具有显著意义

需要注意的是：

1.总生存期（OS）数据尚未成熟

2.因随访时间较短，仍需长期观察最终生存获益

因此，该批准基于DFS这一主要替代终点，而长期生存获益仍在随访中确认。

四、剂量与给药方式

FDA推荐的用法如下：

1.贝组替凡：口服每日一次，每次120 mg

2.与帕博利珠单抗联合使用

3.帕博利珠单抗可静脉注射，每3周或每6周给药一次（具体方案根据制剂不同）

4.或使用皮下注射版本（联合透明质酸酶）

治疗持续时间：

1.贝组替凡最长约54周

2.帕博利珠单抗最长约12个月

3.或直至疾病复发或出现不可耐受毒性

五、安全性与风险提示

FDA在说明中重点强调了以下安全性问题：

1.胚胎-胎儿毒性（黑框警告）

贝组替凡可能对胎儿造成严重危害，因此妊娠期禁用，并要求具有生育潜力的患者采取有效避孕措施。

2.贫血

由于贝组替凡作用于缺氧诱导通路，可能影响红细胞生成，导致不同程度贫血。

3.缺氧风险

部分患者可能出现血氧水平下降，需要临床监测。

4.帕博利珠单抗相关免疫反应

联合用药时，还需注意免疫治疗相关不良反应，例如：

免疫性肺炎

免疫性肝炎

内分泌功能异常

输注相关反应

此次批准具有重要临床意义，标志着贝组替凡首次进入肾细胞癌术后辅助治疗领域，使其从既往用于晚期或转移性疾病的治疗拓展至早期高危复发人群的管理。该方案将缺氧诱导通路抑制与PD-1免疫治疗相结合，为透明细胞肾细胞癌患者提供了一种新的术后系统治疗策略，有望降低疾病复发风险并延长无病生存时间。同时，这一联合方案也进一步体现了肿瘤治疗从单一靶向或免疫治疗向机制互补联合治疗发展的趋势，但其长期总生存获益与真实世界应用效果仍有待进一步随访数据加以验证。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-pembrolizumab-adjuvant-treatment-renal-cell-carcinoma