2026年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib，商品名Retevmo），用于治疗成人及2岁以上儿童患者中，经过FDA认可检测确认存在RET基因融合（RET fusion-positive）的局部晚期或转移性实体瘤。

该适应症适用于既往接受全身系统治疗后疾病进展的患者，或目前没有满意替代治疗方案的患者。此前，塞普替尼已分别于2022年和2024年获得该适应症的加速批准，此次批准基于进一步临床数据验证后转为传统批准。

塞普替尼是一种RET靶向治疗药物

塞普替尼是一种选择性RET激酶抑制剂，主要针对RET基因异常导致的肿瘤生长信号。

RET基因融合是一类重要的肿瘤驱动基因改变，可存在于部分非小细胞肺癌、甲状腺癌以及其他实体瘤患者中。通过抑制异常激活的RET信号通路，塞普替尼能够阻断肿瘤细胞增殖相关信号，从而发挥抗肿瘤作用。

FDA批准基于LIBRETTO-001临床研究

此次传统批准主要基于多中心、开放标签、多队列临床试验LIBRETTO-001（NCT03157128）的研究结果。

研究纳入75例RET融合阳性实体瘤患者，这些患者除非小细胞肺癌和甲状腺癌外，还包括多种其他实体瘤类型，并且均存在既往治疗后疾病进展或缺乏有效替代治疗方案的情况。

研究主要观察指标包括：

1.客观缓解率（ORR）

2.缓解持续时间（DOR）

临床数据显示：

1.塞普替尼治疗后，患者总体客观缓解率（ORR）为47%（95%置信区间：35%-59%）。

2.中位缓解持续时间（DOR）为24.5个月。

研究中观察到产生治疗反应的肿瘤类型包括结直肠癌、胰腺癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、胆管癌、皮肤癌、乳腺癌、卵巢癌、小肠癌以及神经内分泌肿瘤等。

儿童及青少年患者研究结果

FDA同时参考LIBRETTO-121（NCT03899792）研究评估塞普替尼在儿童和年轻患者中的治疗效果。

研究对象为2岁以上、携带RET基因融合且局部晚期或转移性实体瘤患者，包括无法通过现有治疗获得控制或缺乏标准系统治疗方案的人群。

研究观察到部分患者出现肿瘤缓解，包括先天性婴儿型纤维肉瘤、梭形细胞肉瘤以及RET融合阳性甲状腺癌患者。

塞普替尼安全性及注意事项

FDA批准信息显示，塞普替尼说明书中包含多项重要警告和注意事项，包括：

1.肝毒性；

2.间质性肺病或肺炎；

3.高血压；

4.QT间期延长；

5.出血风险；

6.超敏反应；

7.肿瘤溶解综合征；

8.伤口愈合受影响风险；

9.甲状腺功能减退；

10.胚胎-胎儿毒性。

儿童患者还需关注股骨头滑脱等相关风险。

塞普替尼推荐剂量

根据FDA批准信息，塞普替尼成人及12岁以上青少年患者的推荐剂量根据体重确定：

1.体重低于50 kg：每日两次，每次120 mg口服。

2.体重≥50 kg：每日两次，每次160 mg口服。

儿童2岁至12岁以下患者的具体剂量，应根据药品说明书进行计算。

FDA此次正式批准塞普替尼用于RET融合阳性局部晚期或转移性实体瘤治疗，进一步确认了RET靶向治疗在精准肿瘤治疗中的价值。临床研究显示，塞普替尼能够在多种RET融合阳性实体瘤中产生持续治疗反应，为缺乏有效治疗选择的患者提供新的治疗方案。未来，随着RET基因检测和精准医疗的发展，塞普替尼将在更多RET异常相关肿瘤治疗中发挥作用。

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