2026年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准Lipfendra（enlicitide），用于辅助饮食和运动治疗，降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。其中包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。Lipfendra是FDA批准的首款口服PCSK9抑制剂，为需要进一步降低胆固醇水平的患者提供了新的治疗方案。

Lipfendra成为首款获批口服PCSK9抑制剂

PCSK9抑制剂此前主要以注射剂形式存在，而Lipfendra采用每日一次口服片剂给药方式，成为首个通过口服途径抑制PCSK9的药物。

FDA表示，高胆固醇血症是心血管疾病的重要危险因素之一，长期升高的LDL-C会促进动脉粥样硬化形成，增加心肌梗死和卒中等疾病风险。Lipfendra的获批，为需要强化降脂治疗的成年患者增加了一种新的药物选择。

Lipfendra的作用机制

Lipfendra的主要作用靶点是前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。

PCSK9会影响肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR），促进LDLR降解，使肝脏清除血液中LDL-C的能力下降。Enlicitide通过抑制PCSK9活性，帮助增加肝细胞表面的LDL受体数量，从而促进血液中LDL-C进入肝脏代谢，降低胆固醇水平。

FDA批准基于Ⅲ期临床研究结果

FDA此次批准主要基于两项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共纳入3207名高胆固醇血症成年患者。研究对象包括接受最大耐受剂量他汀治疗，但LDL-C仍未达到控制目标的患者。

主要研究结果如下：

1.在患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高风险患者中，患者基线平均LDL-C水平为96 mg/dL。接受Lipfendra治疗24周后，与安慰剂相比，LDL-C平均降低56%。

2.在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，患者基线平均LDL-C水平为119 mg/dL。治疗24周后，与安慰剂相比，LDL-C平均降低59%。

研究结果显示，Lipfendra能够显著改善LDL-C控制，为高风险血脂异常患者提供新的治疗选择。

Lipfendra安全性情况

FDA公布数据显示，Lipfendra整体安全性与安慰剂组相近。

在一项ASCVD或高风险患者研究中，不良反应发生频率与安慰剂组类似。在HeFH患者研究中，Lipfendra组更常见的不良反应包括腹泻和头晕。两项研究中，由于不良反应导致停药的患者比例，在Lipfendra组和安慰剂组之间没有明显差异。

Lipfendra用药方式

根据FDA批准信息，Lipfendra采用口服片剂形式，每日服用一次。

该药主要用于：

1.饮食和运动控制后，LDL-C仍较高的成人患者；

2.他汀类药物治疗后仍需要进一步降低LDL-C的人群；

3.杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。

患者在使用过程中，应根据医生建议进行血脂监测，并结合整体心血管风险制定长期治疗方案。

对未来高胆固醇治疗的影响

Lipfendra的上市意味着PCSK9抑制剂治疗从注射方式扩展到口服方式。对于部分不愿接受注射治疗或需要长期降脂管理的患者，口服PCSK9抑制剂可能提高治疗便利性。

目前，Lipfendra已在美国获FDA批准，但中国国家药品监督管理局（NMPA）尚未批准该药上市。未来其是否进入中国市场，还需要等待药品注册申报和监管审批。

FDA批准Lipfendra上市，是高胆固醇血症治疗领域的重要进展。作为首款口服PCSK9抑制剂，Lipfendra通过抑制PCSK9通路降低LDL-C，在Ⅲ期临床研究中实现56%至59%的LDL-C降低效果。目前该药主要应用于美国市场，未来随着更多临床数据积累以及全球药品审批推进，Lipfendra可能为更多高胆固醇血症患者提供新的治疗选择。

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参考资料：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-pcsk9-inhibitor-lower-ldl-cholesterol-adults-high-cholesterol