美国食品药品监督管理局（FDA）批准扩大镥[177Lu]特昔维匹肽注射液(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，商品名PLUVICTO)的适应症，用于治疗接受雄激素受体通路抑制剂（androgen receptor pathway inhibitor，ARPI）治疗后的成年患者，这些患者患有前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），并且适合延迟接受紫杉烷类化疗。

患者在接受PLUVICTO治疗前，应根据肿瘤PSMA表达情况，通过Locametz（镓[68Ga]戈泽托肽注射液）或其他经批准的PSMA正电子发射断层扫描（PET）产品进行患者筛选，以确认是否符合治疗条件。

疗效和安全性

FDA此次批准主要基于PSMAfore临床试验（NCT04689828）的研究结果。

PSMAfore是一项随机、多中心、开放标签临床研究，共纳入468例PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

这些患者均在既往接受一种雄激素受体通路抑制剂治疗后出现疾病进展，同时研究人员认为其适合延迟接受紫杉烷类化疗。

患者按照1:1比例随机分组：

1.接受镥[177Lu]维匹沃肽四氮杂环十二烷治疗；

2.更换另一种雄激素受体通路抑制剂治疗。

研究主要疗效指标为盲态独立中心评审（BICR）评估的影像学无进展生存期（rPFS），总生存期（OS）作为额外疗效指标。

研究结果显示：

镥[177Lu]维匹沃肽四氮杂环十二烷治疗组的中位影像学无进展生存期（rPFS）为9.3个月，而雄激素受体通路抑制剂更换治疗组为5.6个月。

疾病进展或死亡风险比（HR）为0.41（95% CI：0.29-0.56），具有统计学显著差异（P＜0.0001）。

在总生存期方面：

镥[177Lu]维匹沃肽四氮杂环十二烷治疗组中位总生存期为24.5个月，对照组为23.1个月。

风险比（HR）为0.91（95% CI：0.72-1.14），该结果尚未达到统计学显著水平。

在随机接受雄激素受体通路抑制剂更换治疗的患者中，约60%（141例）在疾病进展后交叉接受了镥[177Lu]维匹沃肽四氮杂环十二烷治疗。

推荐剂量及给药方式

镥[177Lu]维匹沃肽四氮杂环十二烷的推荐剂量为：

7.4 GBq（200 mCi），静脉注射，每6周给药一次，共6个治疗周期；或根据疾病进展情况以及患者无法耐受的不良反应情况停止治疗。

安全性信息

镥[177Lu]维匹沃肽四氮杂环十二烷治疗过程中可能存在以下风险：

1.放射暴露相关风险；

2.骨髓抑制；

3.肾毒性。

该药的不良反应情况与此前使用镥[177Lu]维匹沃肽四氮杂环十二烷治疗时观察到的不良反应一致。

医疗专业人员应按照要求监测患者治疗期间可能出现的不良反应，并及时进行处理。

此次FDA批准扩大了镥[177Lu]特昔维匹肽注射液的治疗应用范围，使其可用于部分接受雄激素受体通路抑制剂治疗后疾病进展、且适合延迟紫杉烷类化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

该批准为符合条件的晚期前列腺癌患者提供了新的治疗选择。

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参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-vipivotide-tetraxetan-androgen-receptor-pathway-inhibitor-therapy