地拉罗司（Deferasirox）适用于治疗2岁及以上患者因输血(输血含铁血黄素沉着症)导致的慢性铁超载；适用于治疗10岁及以上患有非输血依赖性地中海贫血(NTDT)综合征且肝铁浓度(LIC)至少为每克肝干重5毫克铁(mg Fe/g dw)且血清铁蛋白大于300 mcg/L的慢性铁超载患者。

剂量和用法：

1.输血性铁超载：

只有当患者有证据表明存在慢性输血性铁超载时，才应考虑地拉罗司疗法。证据应包括输注至少100 mL/kg的浓缩红细胞(例如，体重超过40 kg的个体中，40 kg及以上的个体至少输注20个单位的浓缩红细胞)，以及血清铁蛋白始终大于1，000 mcg/L。开始治疗或增加剂量前，评估:

•血清铁蛋白水平

•基线肾功能:

o获取血清肌酸酐一式两份(由于测量值的差异)，以建立准确的基线

o计算估计的肾小球滤过率(eGFR)。使用适用于成人患者(如CKD-EPI、MDRD方法)和儿童患者的预测方程(如Schwartz方程)。

o获取尿样分析和血清电解质以评估肾小管功能。

•血清转氨酶和胆红素。

•基线听觉和眼科检查。

开始治疗:

对于eGFR大于60 mL/min/1.73 m2的2岁及以上患者，地拉罗司的推荐初始剂量为每kg体重口服20 mg，每日一次。计算剂量(mg/kg/天)，精确到整粒片剂。

治疗期间:

•每月监测血清铁蛋白，如有必要，每3-6个月根据血清铁蛋白趋势调整地拉罗司的剂量。

•使用最低有效剂量，使铁蛋白达到下降趋势。

•按每kg 5或10 mg的剂量进行剂量调整，并根据患者的反应和治疗目标进行调整。

•在使用30mg/kg剂量未得到充分控制的患者中(例如，血清铁蛋白水平持续高于2，500 mcg/L且未显示出随时间降低的趋势)，可考虑使用最高40mg/kg的剂量。不建议剂量超过40mg/kg。

•根据血清铁蛋白水平调整剂量

o如果连续2次就诊时血清铁蛋白低于1000 mcg/L，则考虑减少剂量，特别是当剂量大于25mg/kg/天时。

o如果血清铁蛋白低于500 mcg/L，则中断地拉罗司以最小化过度抑制的风险，并继续每月监测。

o评估对不再需要常规输血的患者进行持续螯合治疗的必要性。

o使用最小有效剂量将铁负荷保持在目标范围内。

•每月监测血细胞计数、肝功能、肾功能和铁蛋白]。

•对于患有可能导致容量衰竭的急性疾病(如呕吐、腹泻或经口摄入延长或减少)的儿童患者，请中断地拉罗司，并更频繁地进行监测。当口服和容量状态正常时，根据肾功能评估酌情恢复治疗。

2.非输血依赖性地中海贫血综合征中的铁超载：

仅当NTDT综合征患者的LIC值至少为5 mg Fe/g dw且血清铁蛋白大于300 mcg/L时，才应考虑地拉罗司治疗。开始治疗前，获取:

•LIC通过肝脏活检或通过FDA批准或认可的方法来确定接受去铁昔洛韦治疗的患者。

•相隔1个月进行至少2次测量时的血清铁蛋白水平。

•基线肾功能:

o获取血清肌酸酐一式两份(由于测量值的差异)，以建立准确的基线。

o计算eGFR。使用适用于成人患者(如CKD-EPI、MDRD方法)和儿童患者的预测方程(如Schwartz方程)。

o获取尿样分析和血清电解质以评估肾小管功能。

•血清转氨酶和胆红素。

•基线听觉和眼科检查。

开始治疗:

•对于eGFR大于60 mL/min/1.73 m2的患者，推荐的地拉罗司初始剂量为10mg/kg体重，每天口服一次。计算剂量(mg/kg/天)，精确到整粒片剂。

•如果基线LIC大于15 mg Fe/g dw，则考虑在4周后将剂量增加至20mg/kg/天。

治疗期间:

•每月监测血清铁蛋白，以评估患者对治疗的反应并最大限度地降低过度保护的风险。当血清铁蛋白低于300 mcg/L时中断治疗，并进行LIC检测，以确定LIC值是否降至3 mg Fe/g dw以下。

•使用最低有效剂量，使铁蛋白达到下降趋势。

•每6个月监控一次LIC。

•治疗6个月后，如果LIC值仍大于7 mg Fe/g dw，则将去铁酶的剂量增加至最大20mg/kg/天。最高不超过20mg/kg/天。

•如果治疗6个月后，LIC值为3-7 mg Fe/g dw，则继续以不超过10mg/kg/天的剂量使用去铁酶进行治疗。

•当LIC值低于3 mg Fe/g dw时，中断去铁酶治疗并继续监测LIC。

•每月监测血细胞计数、肝功能、肾功能和铁蛋白。

•增加对患有急性疾病的儿童患者的监测频率，这些疾病可能导致容量衰竭，如呕吐、腹泻或延长或减少口服摄入。考虑中断给药，直至口服和容量状态正常。当LIC值再次升至5 mg Fe/g dw以上时，重新开始治疗。

3.用于基线肝肾功能损害患者：

基线肝功能损害患者：

轻度(Child-Pugh A)肝功能损害:无需调整剂量。中度(Child-Pugh B)肝功能损害:将起始剂量减少50%。严重(Child-Pugh C)肝功能损害:避免服用地拉罗司。

基线肾功能损害患者：

eGFR小于40 mL/min/1.73 m2的成人或儿童患者请勿使用地拉罗司。对于肾功能损害患者(eGFR 40-60 mL/min/1.73 m2)，将起始剂量减少50%。

eGFR在40和60 mL/min/1.73 m2之间的儿童患者慎用。如果需要治疗，则使用最低有效剂量，并经常监测肾功能。根据肾损伤的改善情况进行个体化剂量滴定。

4.地拉罗司期间肾功能下降的剂量调整：

eGFR小于40 mL/min/1.73 m2的患者禁用地拉罗司。对于服用地拉罗司期间肾功能下降的情况，按以下方式调整剂量:

输血性铁超载：

成人:

•如果血清肌酸酐升高超过平均基线测量值33%或以上，则在1周内重复血清肌酸酐检测，如果仍升高33%或以上，则按10mg/kg剂量减量。

儿童患者(年龄2岁至17岁):

•如果eGFR下降幅度比平均基线测量值低33%以上，则减少剂量10mg/kg/天，并在1周内重复eGFR。

•对于可能导致容量耗尽的急性疾病，如呕吐、腹泻或口服摄入量长期减少，请中断地拉罗司，并更频繁地进行监测。当口服量和容量状态正常时，根据肾功能评估酌情恢复治疗。避免使用其他肾毒性药物。

•在肾功能下降的情况下，评估继续使用地拉罗司的风险效益概况。通过评估肾小管和肾小球功能，使用最低有效地拉罗司剂量并更频繁地监测肾功能。根据肾损伤情况滴定给药。在肾功能改善之前，考虑减少或中断剂量以及肾毒性较小的治疗。如果在存在容量耗竭等其他风险因素的情况下出现肾小管或肾小球损伤体征，则减少或中断地拉罗司治疗，以防止出现严重且不可逆的肾损伤。

所有患者(不分年龄):

•停止eGFR低于40 mL/min/1.73 m2的治疗。

非输血依赖性地中海贫血综合征

成人:

•如果血清肌酸酐升高超过平均基线测量值33%或以上，则在1周内重复血清肌酸酐检测，如果仍升高33%或以上，则在剂量为5mg/kg时中断治疗，或在剂量为10或20mg/kg时降低50%。

儿童患者(年龄10岁至17岁):

•如果eGFR下降幅度比平均基线测量值低33%以上，则减少剂量5mg/kg/天，并在1周内重复eGFR。

•增加对患有急性疾病的儿童患者的监测频率，这些疾病可能导致容量衰竭，如呕吐、腹泻或延长或减少口服摄入。考虑中断给药，直至口服量和容量状态正常。避免使用其他肾毒性药物。

•在肾功能下降的情况下，评估继续使用地拉罗司的风险效益概况。通过评估肾小管和肾小球功能，使用最低有效地拉罗司剂量并更频繁地监测肾功能。根据肾损伤情况滴定给药。在肾功能改善之前，考虑减少或中断剂量以及肾毒性较小的治疗。如果在存在容量耗竭等其他风险因素的情况下出现肾小管或肾小球损伤体征，则减少或中断地拉罗司治疗，以防止出现严重且不可逆的肾损伤。

所有患者(不分年龄):

•停止eGFR低于40 mL/min/1.73 m2的治疗。

5.基于合用药物的剂量调整：

UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)诱导剂：

同时使用UGT诱导剂可减少地拉罗司系统暴露。避免将强效UGT诱导剂(如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦)与地拉罗司联用。如果您必须与其中一种药物一起服用地拉罗司，请考虑将地拉罗司的初始剂量增加50%，并监测血清铁蛋白水平和临床反应，以进一步调整剂量。

胆汁酸螯合剂：

同时使用胆汁酸多价螯合剂可降低地拉罗司系统暴露量。避免与地拉罗司同时使用胆汁酸螯合剂(如消胆胺、colesevelam、colestipol)。如果您必须与其中一种药物一起服用地拉罗司，请考虑将地拉罗司的初始剂量增加50%，并监测血清铁蛋白水平和临床反应，以进一步调整剂量。

地拉罗司已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内医院药房购买，价格大约在500~800元左右，规格为125mg*28片，由于各地医保政策不同价格也不同，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的地拉罗司有原研药和仿制药，原研药主要是瑞士诺华原研药，价格大约500元左右；仿制药主要是印度仿制药，价格在300元左右，原研药和仿制药规格都是400mg*30片，比国内便宜的多，且药物成分基本一致。