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阿替利珠单抗/阿特珠单抗作用机制是什么?

在尿路上皮癌中,阿替利珠单抗/阿特珠单抗已被证明可减小接受铂类化疗或不符合此类治疗条件的患者的肿瘤大小。该药物还可以延长肺癌、三阴性乳腺癌和肝细胞癌患者的生存期并且它单独使用时的副作用比标准化疗要少。那么阿替利珠单抗/阿特珠单抗是如何起效的呢,它的作用机制是什么?

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阿替利珠单抗/阿特珠单抗是一种程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)封闭抗体。PD L1可在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润性免疫细胞上表达,并可有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD L1与T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD 1和B7.1受体的结合抑制细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。阿替利珠单抗/阿特珠单抗作为一种单克隆抗体,可结合PD L1并阻断其与PD 1和B7.1受体的相互作用。这释放了PD L1/PD 1介导的免疫反应抑制,包括抗肿瘤免疫反应的激活,而不诱导抗体依赖性细胞毒性。在同系小鼠肿瘤模型中,阻断PD L1活性导致肿瘤生长下降。在小鼠癌症模型中,与单独靶向治疗相比,PD-1/PD-L1和MAPK途径的双重抑制通过增加抗原呈递和T细胞浸润和活化来抑制肿瘤生长并改善肿瘤免疫原性。经查,阿替利珠单抗/阿特珠单抗国内国外都有所上市,患者可以自行选择。


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