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坦罗莫司是一种水溶性酯,静脉给药后水解为西罗莫司。已证明坦罗莫司在HNSCC细胞系中具有细胞毒性和细胞抑制活性。在外周血中,新诊断的晚期HNSCC患者的单核细胞(PBMC),坦罗莫司显著降低了p-Akt、pS6和p4E-BP1。
在体外,坦罗莫司显示出与西妥昔单抗的抗增殖协同作用。当在HNSCC Cal33细胞系中与西妥昔单抗联合给药时,坦罗莫司显示下调PI3K通路。
在体内,坦罗莫司改善了西妥昔单抗单一疗法以及西妥昔布顺铂/氟尿嘧啶联合疗法的抗肿瘤效果。与坦罗莫司联合西妥昔单抗顺铂/氟尿嘧啶治疗组的小鼠相比,西妥昔昔单抗单药治疗组小鼠的体重没有显著变化。因此,西妥昔单抗-坦罗莫司治疗组合的耐受性更好。顺铂因其放射增敏作用而被广泛研究,并证明其改善了局部晚期头颈部癌症患者的预后。探索能提供类似治疗效果且毒性较小的新疗法可能对患者有利。此外,坦罗莫司和西妥昔单抗联合用药对PI3K/Akt/mTOR通路的抑制作用比坦罗莫司或西妥昔昔单抗单独用药更显著。
坦罗莫司目前没有在中国上市,有需要的患者只能从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解,海外上市的坦罗莫司是由辉瑞制药研发上市的,规格为25mg/ml,价格为3000元左右,根据汇率的变化价格可能会有所变化。