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泊马度胺(pomalidomide)胶囊属于第三代免疫调节类靶向药物,是多发性骨髓瘤治疗当中十分关键的治疗用药,多用于已经接受过多种方案治疗后依旧复发或者难治的骨髓瘤患者。和前代同类药物相比,泊马度胺的药效更强,药物作用靶点更加丰富,依靠多重药理机制发挥抗肿瘤效果。很多患者只了解它的临床用途,对药物内在的药理功效并不熟悉,了解其作用原理,也能够更好理解该药物的适用范围以及用药过程中的各类反应。
一、直接抑制骨髓瘤肿瘤细胞增殖并诱导凋亡
泊马度胺可以直接作用于多发性骨髓瘤肿瘤细胞,干扰肿瘤细胞的细胞分裂周期,抑制骨髓瘤细胞持续增殖扩散。药物能够调控细胞内部相关信号通路,降低肿瘤细胞的存活能力,诱导受损的骨髓瘤细胞发生凋亡。即便是对于来那度胺耐药的部分骨髓瘤细胞,泊马度胺依旧可以发挥细胞毒性作用,抑制病灶持续进展,这也是其用于复发难治病例的重要药理基础。
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二、强效免疫调节,激活机体抗肿瘤免疫应答
作为免疫调节剂,泊马度胺可以调节人体多种免疫细胞功能。它能够激活 T 淋巴细胞、NK 自然杀伤细胞,增强免疫细胞识别、杀伤骨髓瘤细胞的能力,同时减少体内抑制性免疫细胞的数量,解除肿瘤微环境带来的免疫抑制状态,调动患者自身免疫系统一同对抗肿瘤,实现免疫层面的抗肿瘤效果。
三、抑制肿瘤新生血管生成,切断病灶营养供给
骨髓瘤病灶的生长、转移高度依赖新生血管提供营养。泊马度胺能够下调血管生成相关因子的表达,抑制骨髓微环境当中新生血管的形成。通过减少异常新生血管生长,切断肿瘤细胞获取养分的渠道,限制骨髓瘤病灶的继续扩张,辅助控制肿瘤负荷。
四、改变骨髓微环境,削弱肿瘤细胞生存条件
骨髓瘤细胞会依附在骨髓基质细胞中存活,骨髓微环境会保护肿瘤细胞,帮助其产生耐药。泊马度胺可以干预骨髓基质细胞分泌的各类细胞因子,破坏骨髓瘤细胞赖以生存的微环境,削弱肿瘤细胞黏附、定植的能力,减少肿瘤细胞在骨髓内的存活机会,降低耐药发生的概率,常与地塞米松等药物联合协同增效。
总之,泊马度胺胶囊针对多发性骨髓瘤拥有多重药理功效,既可以直接抑制肿瘤细胞增殖、诱导癌细胞凋亡,还可以调节机体免疫功能、抑制肿瘤新生血管生成、改造骨髓肿瘤微环境,多重机制共同发挥抗肿瘤作用,尤其适合复发难治的骨髓瘤患者,具体用药方案必须由血液科医生根据患者病情制定。 关键词标签:泊马度胺、pomalidomide、多发性骨髓瘤、药理功效、免疫调节、抗肿瘤
参考资料:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/pomalidomide-accord
