西米普利单抗，商品名Libtayo，是由Regeneron公司研发的在2018年9月28日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种程序性死亡受体-1 (PD-1)封闭抗体。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：

一、严重和致命的免疫介导的不良反应

1. 免疫介导的肺炎

534名接受西米普利单抗治疗的患者中有2.4%发生了免疫介导性肺炎，包括5级(0.2%)、3级(0.7%)和2级(1.3%)。肺炎导致1.3%的患者永久停用西米普利单抗。所有肺炎患者都需要全身性皮质类固醇，包括85%每天接受泼尼松≥ 40 mg或同等剂量的患者。62%的患者肺炎消退。

2. 免疫介导的结肠炎

在534名接受西米普利单抗治疗的患者中，0.9%发生了免疫介导的结肠炎，包括3级(0.4%)和2级(0.6%)。结肠炎导致0.2%的患者永久停用西米普利单抗。所有结肠炎患者都需要全身性皮质类固醇，包括60%每天接受泼尼松≥ 40 mg或等效剂量的患者。80%的患者结肠炎消失。

3. 免疫介导的肝炎

534名接受西米普利单抗治疗的患者中有2.1%发生免疫介导性肝炎，包括5级(0.2%)、4级(0.2%)和3级(1.7%。肝炎导致0.9%的患者永久停药。所有肝炎患者都需要全身性皮质类固醇，包括91%每天接受泼尼松≥ 40 mg或等效剂量的患者。64%的患者肝炎消退。

4. 免疫介导的内分泌疾病

肾上腺功能不全，在534名接受西米普利单抗治疗的患者中，0.4%出现肾上腺功能不全，包括3级(0.2%)和2级(0.2%)。垂体炎，垂体炎可导致垂体功能减退，在534名接受LIBTAYO的患者中发生率为0.2%，其中包括1名3级垂体炎患者。甲状腺功能减退症，在接受西米普利单抗的534名患者中，6%发生甲状腺功能减退症，包括3级(0.2%)和2级(5.6%)，没有患者停止激素替代治疗。甲状腺机能亢进，在534名接受西米普利单抗治疗的患者中，1.5%的患者发生甲亢，包括3级(0.2%)和2级(0.4%)。38%的患者甲状腺机能亢进得到缓解。1型糖尿，1型糖尿病可表现为糖尿病酮症酸中毒，在534名患者中发生率为0.7%，包括4级(0.4%)和3级(0.4%)。1型糖尿病导致0.2%的患者永久停用西米普利单抗。

5. 免疫介导性肾炎伴肾功能不全

在接受西米普利单抗的534名患者中，免疫介导性肾炎的发生率为0.6%，包括3级(0.4%)和2级(0.2%)。肾炎导致0.2%的患者永久停用西米普利单抗。所有肾炎患者都需要全身性皮质类固醇，包括67%每天接受泼尼松≥ 40 mg或等效剂量的患者。所有患者的肾炎都消失了。

6. 免疫介导的皮肤不良反应

免疫介导的皮肤不良反应，包括多形性红斑和类天疱疮，在534名接受西米普利单抗的患者中发生率为1.7%，包括3级(1.1%)和2级(0.6%)。此外，SJS和TEN已被观察到与LIBTAYO和其他产品在这一类。所有出现皮肤反应的患者都需要全身性皮质类固醇，包括89%每天接受泼尼松≥ 40 mg或等效剂量的患者。33%的患者皮肤反应消失。大约22%的患者在重新开始使用西米普利单抗后出现皮肤反应复发。

7. 其他免疫介导的不良反应

具有临床意义的免疫介导的不良反应发生率在534名接受西米普利单抗或使用其他PD-1/PD-L1阻断抗体的患者中< 1%。已有关于这些不良反应的严重或致命病例的报告。神经系：脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病。心血管：心肌炎、心包炎、血管炎。视觉：葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。有些病例可能与视网膜脱离有关。可能会出现包括失明在内的各种程度的视觉障碍。如果葡萄膜炎伴有其他免疫介导的不良反应，考虑Vogt-小柳-原田样综合征，因为这可能需要全身性皮质类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。胃肠：胰腺炎包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎。肌肉骨骼和结缔组织：肌炎、横纹肌溶解症和相关后遗症，包括肾衰竭、关节炎、风湿性多肌痛。血液和免疫：溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎症反应综合征、组织细胞坏死性淋巴结炎(Kikuchi淋巴结炎)、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥。

二、输液相关反应

0.2%接受西米普利单抗治疗的患者出现了严重的输注相关反应(3级)。监测患者输液相关反应的体征和症状。根据反应的严重程度，中断或减慢输注速度或永久停用西米普利单抗。

三、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，当给予孕妇时，西米普利单抗可导致胎儿损伤。动物研究表明，抑制PD-1/PD-L1途径可导致发育中胎儿的免疫介导排斥反应风险增加，从而导致胎儿死亡。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用利布他约治疗期间以及最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕措施。

据小编了解，西米普利单抗原研药还未通过药监局的批准在中国上市，患者仅能从海外药房凭借处方购买，海外药房上市的西米普利单抗原研药规格350mg/7ml片价格在106950人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动），患者可以使用。