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西米普利单抗是使用Regeneron的VelocImmune技术发明的,该技术利用一个专有的基因工程小鼠平台,该平台被赋予了基因人源化免疫系统,以产生优化的全人类抗体。通过与PD-1结合,西米普利单抗已被证明可以阻止癌细胞利用PD-1途径抑制T细胞活化。临床已在505名患有各种实体瘤的患者中收集了西米普利单抗药代动力学(PK)数据,其中包括135名CSCC患者。
在每两周静脉给药1 mg/kg至10 mg/kg和每三周静脉给药350 mg的剂量范围内,西米普利单抗的药代动力学呈线性和剂量比例。每3周静脉注射一次剂量为350 mg的西米普利单抗后,西米普利单抗的中值稳态浓度(CV%)在166 mcg/mL (28%)的最大浓度(Cmax,ss)和59 mcg/mL (48%)的最小浓度(Cmin,ss)之间。在大约4个月的治疗后达到稳态暴露。稳定状态下西米普利单抗的分布体积为5.3升(25%)。首剂给药后西米普利单抗清除率(CV%)为0.32 L/天(39%),并随时间减少34%,导致稳态清除率(CLss) (CV%)为0.21 L/天(39%)。稳定状态下的消除半衰期(CV%)为19天(30%)。以下因素对西米普利单抗的暴露无临床重要影响:年龄(27至96岁)、性别、体重(31至156 kg)、种族(白人、黑人、亚裔和其他)、癌症类型、白蛋白水平(22至48 g/L)、肾功能(通过科克罗夫特-高尔特法测定的肌酐清除率为25 mL/min或更高)和肝功能(总胆红素0.35至45 mol/L)。尚未对中度或重度肝功能损害的患者进行西米普利单抗研究。据了解,该药物仅在国外上市,患者如需购买请从海外药房。