埃拉菲布拉诺（Elafibranor），商品名Iqirvo，是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新型口服药物。该药属于过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，通过调节胆汁酸代谢、改善胆汁淤积以及降低肝脏炎症反应发挥治疗作用。2024年，美国FDA批准埃拉菲布拉诺用于UDCA（熊去氧胆酸）治疗效果不足或无法耐受UDCA的成人PBC患者。

1、埃拉菲布拉诺属于PPAR受体激动剂

埃拉菲布拉诺及其主要活性代谢物GFT1007能够激活PPAR相关通路，其中主要作用于PPAR-α和PPAR-δ受体。PPAR属于核受体家族，与脂质代谢、炎症调节以及胆汁酸平衡密切相关。

通过激活这些受体，埃拉菲布拉诺能够影响肝细胞内相关代谢过程，从而改善PBC患者胆汁淤积状态。

2、调节胆汁酸代谢，减少胆汁淤积损伤

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性肝病，主要特点是小胆管进行性损伤，导致胆汁排泄异常和胆汁酸积累。

埃拉菲布拉诺激活PPAR-α和PPAR-δ后，可以抑制胆汁酸合成相关通路，包括降低CYP7A1相关胆汁酸生成过程，同时促进胆汁酸代谢调节，有助于降低胆汁对肝细胞和胆管细胞的损伤。

3、改善肝脏炎症和纤维化相关过程

除了调节胆汁酸水平外，埃拉菲布拉诺还具有一定抗炎作用。PPAR信号通路参与调节炎症因子释放，可以影响肝脏慢性炎症环境。

对于PBC患者而言，长期胆汁淤积可能促进肝纤维化发展，因此改善胆汁代谢和炎症状态是延缓疾病进展的重要方向。

4、临床治疗效果主要体现在生化指标改善

埃拉菲布拉诺的获批主要基于其对PBC患者肝功能生化指标的改善效果。

在ELATIVE临床研究中，共纳入161例PBC患者，患者接受埃拉菲布拉诺80mg每日一次治疗。研究结果显示，治疗52周后，埃拉菲布拉诺组达到生化缓解标准的患者比例明显高于安慰剂组，其中包括碱性磷酸酶（ALP）水平改善等指标。

需要注意的是，目前该药获批主要依据生化指标改善，长期降低肝硬化失代偿风险和提高生存率的效果仍需要进一步研究验证。

5、临床推荐剂量和使用方式

埃拉菲布拉诺通常推荐剂量为80mg，每日口服一次，可随餐或空腹服用。对于UDCA治疗反应不足的患者，可以联合UDCA使用；无法耐受UDCA的患者，可考虑单药治疗。

使用过程中需要关注肝功能变化，对于已经出现失代偿性肝硬化的患者，目前不推荐使用该药。

埃拉菲布拉诺是一种通过PPAR通路发挥作用的新型PBC治疗药物，主要通过调节胆汁酸代谢、改善胆汁淤积以及降低肝脏炎症反应发挥治疗效果。对于UDCA疗效不足或无法耐受UDCA的原发性胆汁性胆管炎患者，埃拉菲布拉诺提供了新的治疗选择。目前其临床价值主要体现在改善肝脏生化指标，长期疾病控制效果仍需持续观察。

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参考资料：https://www.fda.gov/media/180873/download