一、药物基本信息

通用名称：lirafugratinib

药品名称：Lyrfigtu
研发代号：RLY-4008
生产厂家：Elevar Therapeutics, Inc.

Lyrfigtu是一种口服、高选择性的FGFR2抑制剂，通过抑制异常FGFR2信号通路发挥抗肿瘤作用。2026年9月，美国FDA正式批准Lyrfigtu用于既往接受过治疗、且存在FGFR2融合或其他重排的晚期胆管癌成人患者。

二、适应症

Lyrfigtu用于治疗既往接受过治疗的成年患者，包括不可切除、局部晚期或转移性胆管癌（CCA），且肿瘤存在FGFR2基因融合或其他重排。

此次批准主要依据REFOCUS（NCT04526106）研究。该研究纳入116例既往接受化疗或化疗联合免疫治疗、且此前未接受FGFR抑制剂治疗的患者。

三、用法用量

1.推荐剂量：70mg，每日口服1次。

2.治疗时间：持续使用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

3.剂量调整：发生特定不良反应时，可根据严重程度暂停治疗、减量或停药。

四、作用机制

1.选择性靶向FGFR2：Lirafugratinib是一种高选择性FGFR2小分子抑制剂。

2.抑制异常信号：FGFR2融合或重排可导致异常酪氨酸激酶信号持续激活，促进肿瘤细胞增殖。

3.不可逆抑制：药物可通过共价结合持续抑制FGFR2信号，是其与部分既往FGFR抑制剂的重要机制特点。

五、临床治疗作用

1.控制胆管癌进展：针对FGFR2融合或重排驱动的肿瘤信号通路发挥抗肿瘤作用。

2.精准治疗：使用前需要明确肿瘤是否存在符合要求的FGFR2融合或其他重排。

3.临床研究结果：REFOCUS研究中客观缓解率（ORR）为46%，中位缓解持续时间为11.8个月。

六、常见不良反应

1.皮肤及黏膜反应：指甲毒性、掌-跖红细胞感觉异常综合征、口腔炎、皮疹、皮肤干燥、脱发。

2.眼部及全身反应：干眼、视网膜色素上皮脱离、视力模糊、疲劳。

3.消化道及其他反应：便秘、腹泻、恶心、食欲下降、腹痛、肌肉骨骼疼痛、感染及出血。

七、用药注意事项

1.眼部毒性：治疗前及治疗期间需要进行眼科检查，出现视力异常应及时检查。

2.高磷血症：治疗期间监测血磷，必要时进行相应处理。

3.软组织矿化：高磷血症可能进一步导致软组织矿化、钙化等问题。

4.妊娠风险：药物可能造成胚胎-胎儿损害，育龄女性及男性患者应按照说明书采取有效避孕措施。

5.剂量调整：出现严重不良反应时，不应自行停药或调整剂量，应根据医生指导进行暂停、减量或停药。

参考资料：https://elevartx.com/2026/09/23/elevar-fda-approval-lyrfigtu-2/